文章内容来源于脱髓鞘及自免脑二三事
自身免疫性边缘叶脑炎（autoimmune limbic encephalitis，ALE），也可称为边缘性脑炎，是一种自身免疫介导的，主要累及颞叶内侧边缘系统的的炎症性疾病，多在中年时起病。其典型的表现为快速起病的神经精神症状。本病最初被描述为是一种副肿瘤现象，但随着致病抗体的发现，现认为许多情况下为非副肿瘤性。ALE并不常见（一项脑炎的流行病学研究发现，不伴有抗体阳性的ALE仅为2/100000），但过去10余年来，自身免疫性脑炎的发病率明显升高，很大程度上是得益于抗体检测技术的提高。自身免疫性边缘脑炎常被误诊，早期诊断和治疗可改善预后。
学习要点
自身免疫性边缘叶脑炎是一种累及颞叶内侧的炎症性疾病。典型的临床表现为急性或亚急性起病的短期（近事）记忆障碍，癫痫发作或精神症状。
脑MRI可见自身免疫性边缘性脑炎典型的颞叶内侧异常，但应注意可能具有相似表现的其他疾病。
脑电图和脑脊液检查可为疑似自身免疫性边缘叶脑炎的患者提供炎性改变支持证据，但正常的脑电图或脑脊液状况不能排除诊断。
尽管存在假阳性，但对肿瘤神经，细胞表面和突触蛋白的抗体检测代表了自身免疫性边缘叶脑炎诊断的重大进展。
肯定的自身免疫性边缘叶脑炎诊断标准
必须同时满足以下4项：
1. 亚急性起病（3个月之内快速进展），症状表现为工作记忆（近事记忆）障碍、癫痫发作或精神症状，提示边缘叶受累
2. 双侧局限于颞叶内侧的T2/FLAIR异常信号（或脑FDG-PET异常)
3. 至少具有其中1项：①脑脊液细胞数增多（白细胞数>5/mm3）；②脑电图提示颞叶痫样放电或慢波活动
4. 排除其他可能的病因
注：如果神经元表面抗体、突触蛋白抗体或肿瘤神经抗体阳性，并可排除其他可能的病因者可直接确诊为自身免疫性边缘叶脑炎，而不必强调符合上述1-3项
表 可见于自身免疫性边缘叶脑炎的抗体及其相关肿瘤
AK5=腺苷酸激酶5；ALE=自身免疫性边缘叶脑炎；AMPAR=α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体；CASPR2=接触蛋白相关蛋白2；CRMP5=坍塌反应调节蛋白5；GABABR=γ-氨基丁酸B受体；GAD=谷氨酸脱羧酶；LGI-1=富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1；mGluR5=代谢型谷氨酸受体5；NA=不适用；NMDAR=N-甲基-D-天门冬氨酸受体；SCLC =小细胞肺癌
*加粗抗体为ALE诊断时主要考虑检测；
†抗CASPR2抗体合并胸腺瘤的可能性更大，常伴有周围神经过度兴奋，或抗LGI1/CASPR2双重抗体阳性；
‡卵巢畸胎瘤最常见于抗NMDAR抗体阳性的女性患者中，年龄在12-45岁之间。老年患者中畸胎瘤较少见，可合并其他恶性肿瘤；
§SCLC最常见于抗Hu抗体阳性的成人患者。抗Hu抗体阳性的儿童合并肿瘤较少见，最多的为神经母细胞瘤；
¶睾丸肿瘤最常见于抗Ma2抗体阳性的年轻男性（<45岁）。抗Ma1抗体阳性的老年患者可合并多种肿瘤，最常见的是非SCLC；
**抗GAD抗体阳性的老年患者（中位年龄60岁）或同时伴神经元细胞表面抗体（例如抗GABABR抗体）阳性的患者合并肿瘤的可能性更高
图1：自身免疫性边缘叶脑炎特征性影像学表现；FLAIR可见颞叶内侧高信号；本例患者抗CASPR2抗体阳性
图2：貌似自身免疫性边缘叶脑炎的其他疾病；A-B：单纯疱疹病毒性脑炎：T2WI可见右侧前颞叶肿胀伴弥漫高信号；右侧岛叶高信号，但邻近基底神经节不受累（红线所划分界线）；C-D：颞叶胶质瘤：T2WI可见右侧前颞叶弥漫高信号；6个月后复查，增强T1可见不均匀强化病灶伴局部水肿；E：癫痫持续状态：T2WI可见双侧颞叶内侧局灶高信号；F：急性缺血性卒中：DWI上可见左侧颞叶内侧（左侧大脑后动脉供血区）弥散受限，未累及左侧大脑中动脉供血的更前部或外侧颞叶（红线所划分界线）
自身免疫性边缘叶脑炎的抗体检测
建议血清和脑脊液同时进行常见抗体的检测（LGI1，GABABR，AMPA，CASPR2，Hu，Ma2，GAD等），以最大程度的提高诊断率，因为某些抗体（例如LGI1）在血清中较敏感，而其他多数（例如NMDAR，GABABR）在脑脊液中的特异性和敏感性高。即使对于已经满足ALE诊断标准的患者，抗体检测也是推荐的，因为抗体阳性或提示存在特定肿瘤的可能性，并需进一步肿瘤筛查。
如果最初未能发现肿瘤，如抗体与肿瘤相关性很强（如Hu），则建议重复筛查，以确保不会遗漏隐匿性肿瘤。即使患者最终诊断不是ALE，但如果抗体与肿瘤相关性很强（如Hu），仍然需要进行肿瘤筛查。如果在临床不考虑ALE（或其他自身免疫性脑炎）的患者中发现了阳性抗体，应询问检测实验室是否可以进行验证分析以排除假阳性。
[参考文献]
Budhram A, Leung A, Nicolle MW, Burneo JG.Diagnosing autoimmune limbic encephalitis.CMAJ. 2019 May 13;191(19):E529-E534.
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