补充高剂量叶酸并不能进一步降低甲氨蝶呤的毒性

作者：Dhir V 翻译：赵金霞 审校：柴静

有证据表明每周补充5-10mg叶酸有助于减少甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的毒性。但是，这些是基于低于甲氨蝶呤常规应用剂量的研究。更高剂量的叶酸是否能够进一步减轻毒性尚不清楚。这是一项为期24周的双盲随机对照试验。患者满足1987年美国风湿病学会关于类风湿关节炎的分类标准，年龄在18-75岁，未应用过甲氨蝶呤，且病情活动（疾病活动度评分[DAS28(3)] ?>?3.2）。甲氨蝶呤起始剂量为每周10mg，至12周时逐渐增加剂量至25mg。分别给予叶酸10mg/周或30mg/周。主要研究终点为出现毒性反应和24周时的疾病活动度变化。进行意向性治疗分析和按方案分析。共纳入100例患者，随机分为51例10mg叶酸组和49例30mg叶酸组。24周时，共有6例患者退出，甲氨蝶呤平均剂量22.8?±?4.4 和 21.4?±?4.6 mg（p?=?0.1）。与30mg叶酸组相比，10mg叶酸组患者不良症状的发生率低7.4%，未达统计学差异(95 %可信区间-27.4 到12.7 %)。转氨酶升高[>正常上限 (ULN)] （42. 为分别每周6， 45.7 %， p?=?0.7）或达到主要终点的转氨酶升高（>2xULN）（10.6, 8.7 %, p?=?1.0）或血细胞减少 （4.3, 4.3 %, p?=?0.9）的发生率两组无明显差异。叶酸10mg组和叶酸30mg组所有不良反应的发生率无明显差异 （症状或实验室）（46.8, 54.3 %, p?=?0.5）。24周时， 两组患者DAS28(3) 下降程度相似（-1.1?±?1.0, -1.3?±?1.0, p?=?0.2），欧洲抗风湿联盟（EULAR）良好或中等反应率分别为56.9 和67.4 % （p?=?0.3）。在目前的临床实践中，即便使用高剂量甲氨蝶呤，与常规剂量的叶酸（10mg/周）相比，补充更高剂量的叶酸（30mg/周）并不能获得额外益处（或风险）。