【药事】药物服用时间大不同！临床用药的时间原理

　　人体的节律性对人的生理功能、疾病的发生与转归、药物的疗效都有密切的关系。在最佳时间服药不仅能保障用药的安全，还可以提高药物疗效。医生应运用时间与人体和药物之间的关系，选择合适的用药时机，用最小的剂量，达到最佳的治疗目的。

　　服药是一件再简单不过的事，但药品在服用时，存在一个最佳的时间。最佳时间不仅能保障用药的安全，还可以提高药物疗效。人体的节律性对人的生理功能、疾病的发生与转归、药物的疗效都有密切的关系。人体对药物的效应，呈生物周期性改变，同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不同。

　　自20世纪50年代开始，时辰药理学受到关注，近年来得到迅速发展。其目的在于根据机体生理、生化和病理功能表现的节律性变化，以及药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏感性节律等，制定出合理的给药剂量和给药时间，以获得最佳疗效和最小毒副作用。临床给药时，医生亦应运用时间与人体和药物之间的关系，选择合适的用药时机，用最小的剂量，达到最佳的治疗目的。

清晨用药

心血管药物

　　 与用药时间密切相关的一类药物即心血管药物。血压波动有明显晨高晚低的昼夜节律特点，大部分高血压患者在清晨血压都有较大幅度增高。因此，每日一次服用降压药物多在清晨7:00左右服用，每日2次用药者多在早晨7:00和午后16:00左右服用。利尿剂在清晨服用，可避免夜间排尿增多影响睡眠。

　　心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其它时间给药的疗效约高40倍。有研究发现，发生暴风雪和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强，如在早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。

糖皮质激素

　　 人体肾上腺皮质分泌高峰是在早晨8:00左右，午后下降。糖皮质激素在早晨8:00给药，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制最轻，不良反应最少，还能减轻缓慢撤药时的不良反应。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放，而使其在第二天仍处于很低的水平。

赛庚啶

　　 赛庚啶具有对抗体内组胺对血管、支气管平滑肌的作用，从而消除过敏症状，可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒等过敏反应。在7：00给药，其疗效可持续15～17h，而19：00给药则只能维持6～8h。

抗结核药

　　 结核杆菌需靠高药物浓度来杀灭或抑制其繁殖生长，而并非长期维持某一血液浓度。因此，异烟肼、利福平和乙胺丁醇等抗结核药物，应以上午一次顿服为佳。

夜间服用

他汀类

　　人体胆固醇合成有昼夜节律性，午夜至清晨为旺盛期。夜间给药，药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和增加活性，使血清胆固醇清除增加、水平降低。

抗哮喘药物

　　 哮喘患者在夜间或清晨遇到过敏介质或呼吸道阻力增加时，更容易诱发哮喘。因此，常在睡前给药。如茶碱类药物白天吸收较快，晚间吸收较慢，根据这一特点，也可采取日低夜高的给药剂量。β2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度。

抑酸剂

　　人体胃酸分泌从中午开始上升，夜间20:00后加速，到22:00达峰。因此，H2受体抑制剂、质子泵抑制剂(PPI)的治疗维持量应在每晚服用。

阿片类镇痛药

　　 人体大脑组织存在内源性脑啡肽等止痛物质，痛觉在上午较为迟钝，夜间至凌晨最敏感。如吗啡15:00给药镇痛作用最弱，21：00给药镇痛作用最强。

铁剂

　　 富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂，于晚8时服用最佳，此时的吸收率比早晨8时高一倍左右,且可延长疗效达3～4倍。

　　

特殊用药时间

胰岛素

　　糖尿病患者空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。胰岛素的降血糖作用，不论对正常人或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿病患者来说，上午10时降血糖作用较下午强。尽管如此，糖尿病患者在早晨的用量还需增加，因为糖尿病患者的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量试验最差)，而且其作用增强的程度较胰岛素更大。

抗肿瘤药

　　肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物钟，癌细胞在上午10时生长最快，第2个生长小高峰在22~23时，而正常细胞则是下午16时生长最快，因此应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗。由此可见，肿瘤病人最佳治疗时间是上午10时，此时进行化疗，用药最省，效果最好，不良反应亦最小。

　　

结论

　　很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效、降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。

■陈明(福建中医药大学附属第二人民医院药学部)