讲者简介:Lars Klareskog教授,现任瑞典Karolinska大学附属医院风湿科教授及资深顾问;Karolinska医学院风湿免疫研究中心主任;曾任诺贝尔医学奖委员会委员和2011年度诺贝尔大会主席。Klareskog教授长期致力于RA遗传学及免疫学研究,并取得了突出研究成果。目前已发表研究论文450余篇,引用次数超过22,000次。
本次大会上,Klareskog教授讲述了该团队在RA适应性免疫研究方面的最新进展。主要内容如下:1)吸烟可诱导早期RA患者肺组织瓜氨酸化蛋白含量的增加;吸烟与IgA+ IgG+ ACPA阳性RA发病相关,而与IgA- IgG+ ACPA阳性 RA发病无关;ACPA阳性 RA患者(尤其是同时吸烟者)肺组织中可见诱发性支气管淋巴组织(iBALT)的形成;RA患者肺泡灌洗液中ACPA的滴度明显高于星期在血清中的浓度。以上结果说明ACPA可能产生于肺脏并与吸烟有关。2)不同ACPA针对不同的抗原表位,RA发病之前很多特异性ACPA抗体即存在。因此,早期检测ACPA抗体有助于评估个体的RA发病风险。此外,活化的破骨细胞表面可检测出瓜氨酸化抗原的存在,某些ACPA抗体可诱导破骨细胞的分化,说明ACPA抗体可能参与RA患者的骨破坏。3)不同的HLA-DR分子可特异性结合不同的瓜氨酸化肽段,从而激活抗原特异性T细胞,继而促使B细胞的活化和ACPA抗体的产生。此外,采用MHC II类四聚体技术,发现RA患者(尤其是早期RA患者)体内瓜氨酸化抗原特异性记忆T细胞明显高于健康对照者,说明早期干预可能有助于预防骨破坏的发生。
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