当怀孕遭遇肿瘤化疗，该如何选择？

研究显示，孕期被诊断患肿瘤的概率约为1/1000。挽救母亲生命的抗肿瘤治疗与胎儿的生长发育产生明显冲突，通常，为改善患瘤母亲的预后医生多建议终止妊娠。然而，很少有研究关注胎儿的宫内放化疗暴露对儿童生长发育的长期影响。而在肿瘤治疗期间若选择继续妊娠，也需要严格评估肿瘤治疗对胎儿生长发育的影响。

胎儿宫内的生长发育是一个复杂有序的过程，在不同的发育阶段，可受到外部因素（如致畸药物、酒精、吸烟、母亲压力和营养改变）的不同程度的影响。在妊娠期患瘤的母亲，其疾病状态、诊断检查、肿瘤治疗和压力因素均可对胎儿发育产生不利影响。在肿瘤治疗期间药物产生的毒性物质可能影响细胞分裂，或跨越胎盘屏障直接对胎儿发育造成危害。考虑到患瘤母亲的及时治疗和胎儿健康生长发育的两难困境，常会延误母亲的治疗或导致人为的引产。

在妊娠期间，母体也会有多种生理改变，影响药物代谢动力学过程，包括药物的吸收、分布和代谢。药物代谢变化在妊娠4周时开始出现，并逐渐明显，在妊娠晚期表现最为显著。但是有数据显示，妊娠本身并未对化疗药物的治疗效果产生显著影响。在过去，医生通常会建议化疗的母亲终止妊娠，现在则普遍认为孕期接受化疗是安全可行的。

妊娠期母亲的肿瘤治疗应该等同非妊娠患者，但腹部和盆腔肿瘤是放疗的禁忌，因为会对胎儿产生严重影响。手术是大多数肿瘤的必须治疗手段，特别是妇科肿瘤，妊娠期非产科手术并不少见，大约0.5%-2%的妊娠妇女曾经历非产科手术，手术方式和预后依赖于孕周和胎儿的发育状态，如果预产期临近，可以考虑择期手术，甚至可以在剖宫产后直接进行手术。腹部手术应在妊娠中期实施，此期适宜手术操作并可降低流产风险。标准的麻醉方法在妊娠期也是安全可靠的，由于原肠胚形成期的手术可能导致神经管畸形，在这一时期应该避免手术。

最近发表在新英格兰杂志上的一项研究显示，妊娠期母亲进行肿瘤治疗并未明显影响儿童的生长发育，包括一般健康状况、认知发育和心脏结构与功能。在这一多中心的病例对照研究中，共有129名儿童（平均月龄22月）在胎儿期母亲被诊断患有肿瘤，对照组为母亲妊娠期正常的儿童，其中96名在胎儿期经历化疗药物暴露，11名儿童胎儿期放疗暴露，13名仅有手术暴露。结果显示，在病例组和对照组之间，儿童的认知能力发育和心脏结构与功能评分没有明显差异；在暴露组低出生体重儿比例虽有所增加，但差异并不显著；尽管早产会影响儿童的智力发育，但这种相关性并不依赖于是否暴露肿瘤治疗。

这一结果的可能原因是化疗时机的正确选择和胎盘屏障的存在，因为妊娠早期是胎儿器官形成的关键时期，所有化疗都选择在妊娠的中晚期；同时胎盘屏障的存在使宫内的药物浓度降到了最低，减少了药物对胎儿的可能的危害。

总之，妊娠期患瘤女性应该积极面对肿瘤治疗，尽管这可能导致早产儿的风险增加，但儿童期的智力发育并不与母亲妊娠期肿瘤治疗暴露相关。因此，建议妊娠早期的肿瘤治疗应该谨慎进行，而在妊娠的中晚期，肿瘤的治疗对于母亲和胎儿都是最好的选择。

参考文献：

1.Amant F, et al. Pediatric Outcome after Maternal Cancer Diagnosed during Pregnancy. N Engl J Med. 2015 Sep 28.

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3.Amant F, et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines of a second international consensus meeting. Int J Gynecol Cancer. 2014 Mar;24(3):394-403.