复发性胎停应行MTHFR突变基因检测

作者：Alan E. Beer

翻译：金鑫

修改并补充：赵金霞/刘湘源

在我生产前三个月和生产后的数月，我都在持续的呕吐和疼痛中度过。期间我住了几星期的院，体重轻了好多。我的主治医生觉得我这样是因为阑尾炎发作。他们给我开了刀，并找到了真正的病因－我的右侧卵巢静脉里有一个巨大的血栓。我接受了MTHFR基因检测，并发现我是一个C677T纯合型的携带者。我需要终身服用叶酸和抗血栓药物。我真希望我早一点做这个检测，也许就可以避免这次的痛苦经历。

J. Arnold (33岁的全职妈妈)

MTHFR是 “亚甲基四氢叶酸还原酶”的简写，是人体叶酸代谢环节中的一种酶，其C677T位点常发生突变（分杂合型和纯合型突变），导致血栓形成，引起反复流产和胎停。MTHFR杂合型突变的孕妇发生复发性胎停的可能性为25％~30％，而纯合型突变孕妇发生复发性胎停的可能性更大。

MTHFR的作用是清除人体内有毒的同型半胱氨酸（损害血管内皮，导致血栓）。反复流产的孕妇中，30％有高同型半胱氨酸血症，14%有MTHFR纯合型突变。

MTHFR基因突变在孕前常无任何症状，却可导致叶酸生成不足，使同型半胱氨酸含量增加，引起血管内皮损伤，导致静脉血栓形成，引起反复流产和胎停。

除导致叶酸缺乏外，MTHFR基因突变还导致母体维生素B12缺乏，并导致胎儿神经管发育，引起胎儿脊柱裂、脑疝和无脑儿。

对于MTHFR杂合型或纯合型突变者，孕前查同型半胱氨酸正常，是否不用考虑孕后MTHFR突变对孕妇的影响？答案是否定的，因为怀孕过程中，情绪、饮食和代谢均可影响同型半胱氨酸的水平。故怀孕时仍需监测同型半胱氨酸的水平，并补充叶酸、维生素B6和／或B12。

很多风湿病（类风湿关节炎、强直性脊柱炎和狼疮等）患者长期服用柳氮磺吡啶和（或）甲氨蝶呤，而这两种药物发挥疗效的机制是消耗叶酸，如果同时有MTHFR基因突变，则更易引起叶酸缺乏，导致高同型半胱氨酸血症，引起复发性胎停。因此，服用这些药物的风湿病患者如果想怀孕，需停用甲氨蝶呤，而柳氮磺吡啶可继续服用，均需在孕前孕后补充足量的叶酸，并最好检测MTHFR基因有无突变。