北京大学第三医院 刘湘源
在所有夫妻的HLA-DQα基因型中,携带0501是最易导致流产的,这是流产胎停相关的易感基因。HLA-DQα0501型使孕妇血液中NK细胞数量从4%上升至20%~30%,且活性增高。
每个人都有一对HLA-DQα等位基因,其中一个来自父亲,一个来自母亲。如果夫妻双方有1个或2个HLA-DQα等位基因相同,则会对胚胎着床造成影响,尤其是0501基因型编码的4.1蛋白特别易被免疫系统识别成肿瘤分子。若夫妻双方的HLA-DQα基因型均为0501型,则生育孩子不仅存在同种免疫问题,而且面临NK细胞活性增高对胚胎影响问题。
HLA-DQα0501型同种免疫导致复发性胎停约占所有就诊患者的10%~15%,这部分患者怀孕时常出现非常棘手的问题:免疫亢进、绒毛膜下出血或血栓、流产、胎盘早剥、生长受限及早产。
如果已生育第一个孩子,第一个孩子的HLA-DQα为0501/0501型,则80%的产妇会产生抗磷脂抗体,其子宫内产生破坏性的CD57细胞,血循环中也常检测到大量的NK细胞,导致第二胎怀孕困难。
夫妻双方每一方携带一个HLA-DQα0501基因型,则有25%的概率生下HLA-DQα0501/0501纯合型的孩子。0501基因型会引起NK细胞的攻击,0501纯合型的孩子会受到更多的免疫攻击和滋养层破坏引起的早产。
HLA-DQα0501/0501纯合型的孩子在以后更易得自身免疫病。通过口腔拭子取样或取血化验可检测HLA-DQα基因型,阳性并不一定意味着孩子以后一定得自身免疫病,但需要在生活中预防,孕妇在孕期多吃鱼油,婴儿则吃含DHA和Ω3脂肪酸的配方产品,可预防孩子以后得免疫病。
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