HLA

北京大学第三医院 刘湘源

在所有夫妻的HLA-DQα基因型中，携带0501是最易导致流产的，这是流产胎停相关的易感基因。HLA-DQα0501型使孕妇血液中NK细胞数量从4％上升至20％~30％，且活性增高。

每个人都有一对HLA-DQα等位基因，其中一个来自父亲，一个来自母亲。如果夫妻双方有1个或2个HLA-DQα等位基因相同，则会对胚胎着床造成影响，尤其是0501基因型编码的4.1蛋白特别易被免疫系统识别成肿瘤分子。若夫妻双方的HLA-DQα基因型均为0501型，则生育孩子不仅存在同种免疫问题，而且面临NK细胞活性增高对胚胎影响问题。

HLA-DQα0501型同种免疫导致复发性胎停约占所有就诊患者的10％~15％，这部分患者怀孕时常出现非常棘手的问题：免疫亢进、绒毛膜下出血或血栓、流产、胎盘早剥、生长受限及早产。

如果已生育第一个孩子，第一个孩子的HLA-DQα为0501／0501型，则80％的产妇会产生抗磷脂抗体，其子宫内产生破坏性的CD57细胞，血循环中也常检测到大量的NK细胞，导致第二胎怀孕困难。

夫妻双方每一方携带一个HLA-DQα0501基因型，则有25％的概率生下HLA-DQα0501／0501纯合型的孩子。0501基因型会引起NK细胞的攻击，0501纯合型的孩子会受到更多的免疫攻击和滋养层破坏引起的早产。

HLA-DQα0501／0501纯合型的孩子在以后更易得自身免疫病。通过口腔拭子取样或取血化验可检测HLA-DQα基因型，阳性并不一定意味着孩子以后一定得自身免疫病，但需要在生活中预防，孕妇在孕期多吃鱼油，婴儿则吃含DHA和Ω3脂肪酸的配方产品，可预防孩子以后得免疫病。