演讲:刘毅 整理:邢瑞
1.好的生物标志物应具备的特点
(1)可检测的正常生物过程的标志物
(2)可监测病理过程
(3)可监测治疗的药理反应。
那么,抗CCP抗体是类风湿关节炎诊断的最佳抗体吗?2010年ACR和EULAR对RA的分类标准包括ACPA的检测。ACPA包括环瓜氨酸多肽(CCP)、突变形瓜氨酸波形蛋白(MCV)和病毒环瓜氨酸多肽。
2.何为CCP和抗CCP抗体?
回顾瓜氨酸的形成过程是精氨酸经过肽基精氨酸脱亚胺酶(PADI)而形成瓜氨酸,正常情况人体不会对其产生抗体,但是在炎症和压力情况下,机体会将其作为抗原而产生针对其的抗体进而引发免疫反应。瓜氨酸并不是特异性抗体,除了在类风湿关节炎,也可见于其他关节炎滑液、肺类风湿结节、间质性肺炎、多发性硬化和吸烟的正常人群。而ACPAs是特异性抗体,“两次打击”学说可以说明这一点。
3.基因-环境病因学
已发现的与RA相关的基因有HLA-DRB1,CCP阳性的RA与此基因的共享表位密切相关,而CCP阴性的与此表位无相关性,提示共享表位等位基因是典型的免疫应答基因。HLA-DRB1*1301不易出现CCP阳性的RA,而如果DRB1*03同时出现,发生ACPA阴性RA的风险大的增加。
4.CCP阳性的RA危险因素:嗜烟、嗜咖啡和口服避孕药,而肥胖与ACPA阴性女性相关。
5.抗CCP在RA中的应用:对于RA诊断较IgM类风湿因子(RF)特异性更高(96%);预测早期RA,阳性预测值84%;侵袭性RA的标记物;在RA发病前数年,可被检出。
6.影像学表现:CCP阳性RA持续性骨侵蚀性关节炎,2年后发展为放射学关节炎;CCP抗体滴度高提示预后不良;CCP阳性可作为RF阴性寡关节炎或多关节炎患者出现影像学进展的高危预测因素。
7.并发症:ACPA和肺间质病变相关,高滴度ACPA与肺间质病变严重程度成正比。
8.治疗:与CCP阴性患者相比,CCP阳性对治疗的获益较少,尤其是在早期治疗阶段;ACPA阴性的疾病活动度低且较少发生骨质破坏;同样炎症状态下,ACPA阴性较少出现关节破坏。
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