抗CCP（ ）和抗CCP（

演讲：刘毅 整理：邢瑞

1.好的生物标志物应具备的特点

（1）可检测的正常生物过程的标志物

（2）可监测病理过程

（3）可监测治疗的药理反应。

那么，抗CCP抗体是类风湿关节炎诊断的最佳抗体吗？2010年ACR和EULAR对RA的分类标准包括ACPA的检测。ACPA包括环瓜氨酸多肽(CCP)、突变形瓜氨酸波形蛋白（MCV）和病毒环瓜氨酸多肽。

2.何为CCP和抗CCP抗体？

回顾瓜氨酸的形成过程是精氨酸经过肽基精氨酸脱亚胺酶（PADI）而形成瓜氨酸，正常情况人体不会对其产生抗体，但是在炎症和压力情况下，机体会将其作为抗原而产生针对其的抗体进而引发免疫反应。瓜氨酸并不是特异性抗体，除了在类风湿关节炎，也可见于其他关节炎滑液、肺类风湿结节、间质性肺炎、多发性硬化和吸烟的正常人群。而ACPAs是特异性抗体，“两次打击”学说可以说明这一点。

3.基因-环境病因学

已发现的与RA相关的基因有HLA-DRB1，CCP阳性的RA与此基因的共享表位密切相关，而CCP阴性的与此表位无相关性，提示共享表位等位基因是典型的免疫应答基因。HLA-DRB1*1301不易出现CCP阳性的RA，而如果DRB1*03同时出现，发生ACPA阴性RA的风险大的增加。

4.CCP阳性的RA危险因素：嗜烟、嗜咖啡和口服避孕药，而肥胖与ACPA阴性女性相关。

5.抗CCP在RA中的应用：对于RA诊断较IgM类风湿因子（RF）特异性更高（96%）；预测早期RA，阳性预测值84%；侵袭性RA的标记物；在RA发病前数年，可被检出。

6.影像学表现：CCP阳性RA持续性骨侵蚀性关节炎，2年后发展为放射学关节炎；CCP抗体滴度高提示预后不良；CCP阳性可作为RF阴性寡关节炎或多关节炎患者出现影像学进展的高危预测因素。

7.并发症：ACPA和肺间质病变相关，高滴度ACPA与肺间质病变严重程度成正比。

8.治疗：与CCP阴性患者相比，CCP阳性对治疗的获益较少，尤其是在早期治疗阶段；ACPA阴性的疾病活动度低且较少发生骨质破坏；同样炎症状态下，ACPA阴性较少出现关节破坏。