索拉非尼是一种激酶抑制剂，已被FDA批准用于治疗原发性肾癌(晚期肾细胞癌)、晚期原发性肝癌(肝细胞癌)和放射性碘治疗抵抗的晚期甲状腺癌。
对放射性碘（即碘131）治疗抵抗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者预后不良。索拉非尼是一个口服广谱激酶抑制剂，可以靶向于VEFGR1、VEGFR2、RET、RAF（包括BRAF）、PEEGFb等多个靶点。宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Brose教授等开展的一项临床II期研究发现，对这些患者而言，应用索拉非尼有效且安全。
该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，受试者来自18个国家的77家中心。受试者纳入标准为：①必须至少有一个可被CT或MRI测量到的病灶；②活动状态（ECOG）评分0～2分；③骨髓功能及肝肾功能尚可；④血清促甲状腺激素（TSH）低于0.5mIU/L。
最终417人纳入研究，患者以1:1的比例被随机分配到了索拉非尼组（400mg，口服，每天2次）和安慰剂对照组。主要终点为无进展生存期。
研究发现，索拉非尼组的中位无进展生存期（10.8个月）比安慰剂对照组（5.8个月）明显延长。索拉非尼提高了所有亚组和BRAF或RAS基因突变患者的无进展生存期。至于不良事件，索拉非尼组高于安慰剂组，其中两组不良事件发生率分别为98.6%和87.6%，大部分不良事件的等级为1到2级。索拉非尼的不良事件多为手足皮肤反应（76.3%）、腹泻（68.6%）、脱发（67.1%）、皮疹或脱屑（50.2%）。
研究显示，与安慰剂相比，索拉非尼能显著改善放射性碘治疗抵抗的中晚期分化型甲状腺癌患者的无进展生存期，且索拉非尼的不良反应是可控的。
手术和放射性碘是甲状腺癌的标准治疗方式，但对5%～15%的患者无效，肿瘤最终会转移到肺、淋巴结、骨骼和其他组织。目前对于这些难治性患者还没有标准的治疗手段。30年前，多柔比星(阿霉素)被获准用于此类患者，但最后证明该药无效且有毒。
索拉非尼也许将是第一个有效且耐受性良好的药物，可用以改善放射性碘难治性和恶性分化型甲状腺癌病人的结局。研究人员称，索拉非尼可作为晚期甲状腺癌患者治疗的新选择。
参考文献：Lancet 2014;384:319-328
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