冯涛 主任医师 教授 博士生导师
首都医科大学附属北京天坛医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
人们通常都很关注帕金森病患者白天能否活动自如、能否正常的工作和生活，对夜间症状重视不够。
实际上及时、有效识别帕金森病夜间症状，在指南基础上结合患者个体特点进行合理治疗，对提高帕金森病患者的生活质量也同样重要。
帕金森病有哪些夜间症状
帕金森病的夜间运动症状，例如夜间身体僵硬、翻身困难、颤抖，常常由于睡前没有给与抗帕金森病药物，或者睡前给与的抗帕金森病药物作用时间偏短、不能维持疗效到后半夜，因此是疾病进展和治疗不足的共同表现。
睡眠障碍是帕金森病另一大类常见的夜间症状。帕金森病的睡眠障碍，不仅包括失眠、入睡困难、早醒、睡眠碎片化，也包括帕金森病患者中比较多发的快动眼期睡眠行为异常（RBD）和不宁腿综合征表现。
中晚期帕金森病患者的神经精神症状在夜间多于白天，包括焦虑、恐惧、生动的幻觉、精神错乱等表现，严重影响患者和家人的生活。
如何治疗PD夜间运动症状
治疗帕金森病夜间的运动症状，从原理上讲并不复杂，主要是力争用抗帕金森病药物整晚控制症状。要实现这种简单的原理，关键在于选对药物种类和剂型，以保持稳定而持续的疗效。
白天常用的复方多巴药物通常能在前半夜保持一定的作用，但固有的半衰期过短的问题难以实现后半夜的疗效，即使在睡前服用复方多巴或者复方多巴缓释片，都难以克服这些问题，对于中晚期帕金森病患者的作用更是捉襟见肘。
为了克服复方多巴作用时间短的弊端，可以考虑用口服多巴胺受体激动剂缓释片（普拉克索缓释片）、口服B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰）和经皮吸收多巴胺受体激动剂贴剂（罗替高汀）有效治疗帕金森病的夜间运动症状。
雷沙吉兰是不可逆的新型药物，每日1片可以持续作用到夜晚。罗替高汀经皮贴剂是唯一的经皮吸收抗PD药物，绕过胃肠道，加上皮肤贴剂的特殊剂型，一贴可以持续全天起效。这两种药物是国际和中国指南中推荐用于治疗帕金森病夜间运动症状、清晨关期的首选。
PD失眠的有效疗法
治疗帕金森病失眠的首选疗法是认知-行为疗法。形成良好的睡眠习惯和睡眠行为是治疗的基础。
中重度的失眠需要药物治疗。如果失眠与夜间运动症状相关，优先使用多巴胺受体激动剂（普拉克缓释片、罗替高汀经皮贴剂）、B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰）改善症状。如果优化治疗夜间运动症状后失眠仍不能改善，可考虑使用右佐匹克隆、褪黑素等促进睡眠。
除了认知-行为疗法和药物疗法，近年光照疗法在治疗帕金森病失眠方面显示出独特的疗效和良好的安全性。光照疗法最主要的优势在于调控帕金森病的昼夜节律，部分纠正中枢退行性病变导致的昼夜节律紊乱。
如何缓解睡眠中的不自主运动
一些帕金森病患者在睡眠中常做恶梦、伴随肢体不自主运动（包括肢体拍打、肢体挥舞、身体跳动、剧烈翻身等），经过多导睡眠监测可以发现这些患者存在快眼动期睡眠行为异常（RBD）。RBD是帕金森病、多系统萎缩和痴呆都常见的夜间症状。
入睡前服用氯硝西泮可显著改善帕金森病的RBD表现，明显减少睡眠中肢体拍打、肢体挥舞等不自主运动，噩梦减轻；副作用是次日白天有困倦感，可能发生跌倒的风险增高。
如何缓解不宁腿症状
一些帕金森病患者躺在床上时感到下肢有难以描述的不适感觉，需要起身行走或者拍打后才能暂时缓解。不宁腿症状往往持续而顽固。
这种情况首先应检查患者有无糖尿病、肾功能减退或者缺铁性贫血等疾病，排除这些继发因素后及时规范治疗。国外研究发现多巴胺受体激动剂（罗替高汀经皮贴剂、普拉克索缓释片等）可有效治疗帕金森病患者合并的不安腿症状。虽然复方多巴也可改善帕金森病的不安腿症状，但疗效容易减退、病情反弹。
多巴胺受体激动剂（罗替高汀经皮贴剂、普拉克索缓释片）对不安腿症状的疗效之所以优于复方多巴，主要在于这两种多巴胺受体激动剂的作用持续、稳定。
怎么控制夜间幻觉
有些患者在夜间可出现幻视、幻听、恐惧感等精神症状，多见于中晚期帕金森病患者，早期患者中较少出现。这种现象与疾病进展有关，但药物不良反应也不能忽略，内因、外因都与帕金森病夜间的幻觉密切相关。
对于夜间幻觉的帕金森病患者，首先要减少诱发因素。多种抗帕金森病药物可能加重夜间幻觉。因此按照诱发帕金森病患者发生夜间幻觉风险高低，可以首先减少或者停服安坦、金刚烷胺等药物，其次是多巴胺受体激动剂和B型单胺氧化酶抑制剂。
严重的夜间幻觉应及时服用喹硫平等非典型抗精神病药物。伴有痴呆的帕金森病患者，一旦出现幻觉，还可以考虑用胆碱酯酶抑制剂；该类药物不仅能治疗帕金森病合并的痴呆，也有效缓解伴发的幻觉等精神症状。
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