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滇南王:长线投资沃森生物的N个理由
一、高额研发驱动技术领先
沃森生物开创了业内独具特色的集成研发管理模式,充分调动了现有研发资源。公司在细菌发酵、酵母发酵、二倍体细胞建株、大规模哺乳动物细胞培养、疫苗质量标准等方面积累了丰富经验;在多糖抗原、重组蛋白抗原、病毒抗原层析纯化以及疫苗质量控制和质量标准研究方面也具有丰富经验和核心技术。
目前,公司已建立了细菌性疫苗、病毒性疫苗和基因工程疫苗三大研发技术平台,正在着力构建联合疫苗、基因工程疫苗、新型佐剂、二倍体细胞等研发技术平台,未来新建立十多个研发平台,产品达30-40个,产值突破百亿元,税利达25亿以上。
公司已经掌握了多糖与蛋白结合的关键核心技术,在大规模细胞培养、工程菌株培养、新型蛋白载体结合、抗原蛋白或多糖成分分离纯化等关键核心技术的开发应用也取得了较大进展。
在研发过程中,公司还承担了国家科技部“863计划”《冻干剂A、C群脑膜炎多糖结合疫苗产业化技术研究》、国家卫生部《细菌多糖结合疫苗技术平台的研发》等多个重大课题,公司细菌多糖结合疫苗研发实力得到了国家科技部、卫生部、国家发改委及疫苗行业专家的一致认可,已获得4项国家发明专利授权。
公司创始人李云春、陈尔佳、刘红岩等人以及后续引进公司的黄镇、张翊、杨喆均为疫苗研发、生产与质量保证等方面的高级专家,国内知名疫苗专家郭仁研究员任公司首席科学家。公司采用独特的矩阵式研发体系,研发中心由研发管理部及9个从事疫苗的平台技术科室组成,研发管理部协调9个平台技术实验室,各自负责该科室相关的环节,协同运作,最大限度地提高了产品开发速度,化学药领域的恒瑞医药、单克隆抗体领域的中信国建均采用此种研发模式,取得很好的成效。
2008-2012年公司研发投入占收入比例分别为6.4%、5.6%、5.94%、8.70%、12.34%,相应费用为1,178.8万元;1,338.67万元;2021.92万元;4123万元,6640万,在国内疫苗企业中处于领先地位,疫苗是典型的研发驱动型行业,公司正逐步走向“研发→新产品→收入增加→研发”的良性轨道。

二、产品叠加层次分明数量丰富结构优良
疫苗行业技术壁垒高,产品生命周期长,收益周期持续,产品叠加效应显著,沃森生物则演绎着产品叠加的精彩故事。
十多年来沃森生物取得了显著的研发成果,形成了一批层次分明、数量丰富、结构优良的产品群,实现了“公司上市一批,培育一批,储备一批”的产品经营目标。为公司实现持续快速增长的发展战略提供了强力的保障,构建企业核心竞争力上取得了优势。
丰富的疫苗产品梯队:
(1)已上市的4个产品(b型流感嗜血杆菌结合疫苗、冻干A、C脑膜炎球菌多糖结合疫苗);冻干A、C群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干A、C、W135、Y 群脑膜炎球菌多糖疫苗。
(2)3个产品已完成临床待取得生产批件(吸附无细胞百白破联合疫苗、流感裂解疫苗(成人、儿童)、吸附破伤风疫苗),预计吸附无细胞百白破联合疫苗、吸附破伤风疫苗2013年下半年上市,流感裂解疫苗(成人、儿童)由于江苏沃森修建厂房及GMP验收,预计2014年上市;
(3)3 个产品已获得临床批件正在进行临床试验(重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗(成人、儿童)、23价肺炎球菌多糖疫苗、DTaP+Hib四联苗),预计2015年上市;
4)6个产品上报临床申请:13 价肺炎球菌多糖结合疫苗11年11月1日Cxsl1100069)、CpG ODN佐剂乙型肝炎疫苗(2010年05月24日Cxsl1000021),预计在2013年下半年获临床批件。伤寒Vi多糖疫苗2012年6月7日上报cxsl1200047;冻干四价A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖结合疫苗已于11月8日受理:2012.11.8日CXSL1200075滇) 预计2014年获临床批件,2016年上市。
国内没有上市创新的ACYW135群脑膜炎球菌-b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗”和“吸附无细胞百白破、重组乙型肝炎、b型流感嗜血杆菌联合疫苗”的临床研究申请于2013年1月22日获得云南省食品药品监督管理局受理,公司收到了云南省食品药品监督管理局关于上述两个产品的《药品注册申请受理通知书》。受理号分别为:CXSL1300009滇、CXSL1300011滇,以上产品正在沃森生物谷进行规划,估计2016年上市。
(5)5个临床前在研产品:人二倍体狂犬疫苗、甲型及乙型副伤寒结合疫苗、水痘减毒活疫苗(Walvax-2细胞)、口服溶菌物)。2012年沃森引进美国轮状病毒株及灭活疫苗制作专利,生产口服轮状病毒疫苗。以上产品预计2013-2014年上报临床。
共计21个疫苗产品将在2017年前陆续上市。
2014年以后的重磅疫苗核心产品:
13价肺炎儿童结合疫苗、DTaP+Hib四联疫苗、四价A、C、W135、Y 群+ b型流感嗜血杆菌结合疫苗、CpG ODN佐剂乙型肝炎疫苗、组份疫苗及基因工程等重磅疫苗产品,口服溶解物,宫颈癌、手足口等,几乎涵盖所有儿童高端疫苗和高端疫苗。
三、进军单抗领域,布局“大生物”战略
2012年7月,沃森生物通过外延式收购上海丰茂公司进军单抗领域,形成“疫苗+单抗”大生物产业战略。
单抗药物已经成为全球生物制药中增长最快的细分领域,单抗药物以靶向性强、副作用小等优势在癌症、自身免疫性疾病、抗器官移植排斥反应等领域应用广泛。据IMS统计数据,单抗药物占据全球畅销药排名半壁江山;据Evaluate Pharma 预测,到2014 年,排名前10的畅销药中将有7个为生物药;排名在前100个畅销药物中,将有一半将为生物技术药物。欧美已进入生物药独领风骚的时代,而国内的单抗产业才刚步入快速成长期,潜力巨大。随着国外重磅单抗专利药的专利到期潮来临,我国已进入了单抗产业发展最有利的时机,单抗仿制药行业将是我国最具有优势发展和赶超国外的产业,这个行业未来比的是速度,谁先首仿上市谁占先机,谁先入医保谁最牛。
上海丰茂拥有快速高效的工程细胞株构建技术和大规模细胞培养技术平台,致力于单抗等生物药品的研究、生产、销售,主要研究和生产技术人员来自美国,具有丰富的单抗药物研发、生产经验,上海丰茂共涉及6个重磅级生物仿制药,包括5 个单抗和1 个细胞因子,即:利妥昔、阿瓦斯汀、阿达木、帕尼、地诺和长效EPO。6 个合作项目均是超10亿美金潜力的大品种:其中利妥昔、阿瓦斯汀、阿达木在2010 年的全球销售额均超过了50 亿美金,是全球药品销量排名前10的大品种;长效EPO(促红细胞生成素)也是超30亿美金以上的大品种;帕尼、地诺是完全人源化的单抗,是第4代单抗产品,从技术水平上来讲远远优于其他单抗品种(具有更高的安全性和更好的特异性),目前国内能做完全人源化单抗的仅上海丰茂生物一家。由于6个合作项目均是重磅级别,只要成功1 个都将会对沃森的业绩形成强大支撑。我国未来将颁布的生物仿制药政策将加快6 个产品的上市进程,预计6个重磅生物仿制药产品将于3-5 年后陆续上市销售;同时上海丰茂公司未来拟在上海金山工业区购买125.8亩土地建设5个单抗和长效EPO共6 个药物的生产基地。
本合作项目涉及 6 个品种主要适应症如下表:
品种 主要适应症
利妥昔单抗非何杰金氏淋巴瘤
贝伐珠单抗肺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌
阿达木单抗类风湿性关节炎
帕尼 直肠癌
地诺骨质疏松或者用于防止已扩散到骨的癌症所造成的骨相关事件
长效EPO 治疗肾性贫血
为加快单抗药物研发和产业化进程,资金充裕的沃森生物同步推出一项配套投资计划,拟斥资2.46亿元设立上海沃森,进行单抗药物产业园建设和实施6个仿制药物的产业化。单抗产业园一期工程项目,将建设符合中国GMP标准的2条3000L细胞罐的蛋白药物生产线,生产利妥昔单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗、帕尼、地诺和长效EPO6个仿制药物,实施6个药物产业化,达产后生产规模年产120kg。该项目总投资15亿元,建成后,将为我国恶性肿瘤患者、自身免疫疾病患者等提供质量可靠、价格可接受的药品。预计达产后年实现利润达3亿以上,增厚每股收益2-3元。
四,进军血液制品,使用超募资金2-3亿收购大安制药公司股权。大安制药是河北省唯一一家拥有单采血浆站的血液制品企业,并拥有年处理能力达200 吨血浆的 GMP 生产车间。从浆站资源上看,大安制药现有正常运营的三个单采血浆站(河间、怀安、邢邑),并已形成年 100吨左右的采浆能力,另在筹建2个单采血浆站(魏县、栾城)。从产品品种看,大安制药拥有人血白蛋白、人免疫球蛋白(肌注)、人乙肝免疫球蛋白、人破伤风免疫球蛋白等产品,目前主要产品人血白蛋白正在已获生产批件,产品开始销售,静脉注射人免疫球蛋白处于生产批准文号审评阶段,今年上半年获生产批件。在研品种有人凝血因子VIII、人凝血酶原复合物等。
从收购价格看,大安现储备有 180 吨血浆,按照 60 万元/吨的净收益来计算,储备血浆价值 1.08 亿元。公司现有 100吨的采浆能力,未来可能扩展到 200 吨左右,相当于年利润在 6000 万元-12000 万元,给予 10 倍 PE,价值当在 6亿元-12亿元,因此只要大安制药能正常复产,当前的收购价格还是比较合算的。如成功2013年增厚0.25元,以后年增加每股0.2元收益。
五、投资上海泽润,建立治疗性高端疫苗体系
上海泽润拥有自主创新的四大技术平台,分别为:病毒样颗粒制备技术平台(VLP)、重组蛋白表达技术平台、灭活病毒疫苗平台、佐剂研发评估平台,其中VLP技术平台是最具竞争优势的核心技术平台。上海泽润拥有 2200㎡的研发中心,具有符合生物安全Ⅱ级标准的研发实验室,配备有先进的仪器设备,并经认证为浦东新区企业研发中心。2009年,上海泽润“颈癌及人乳头瘤病毒(HPV)相关疾病的颗粒状多分子聚合物治疗性疫苗”项目获科技部“十一五”国家科技重大新药创制专项课题创新药物研究开发资助,2011 年,上海泽润“重组人乳头瘤病毒(HPV)16/18型(酵母)宫颈癌疫苗的临床前研究”项目获科技部“十二五”国家科技重大新药创制临床前药物专项课题资助,此外上海泽润还承担了多项上海市科技项目。
上海泽润现有上市品种为甲型肝炎灭活疫苗(维罗信),于2013年4月获新版生产认证,开始恢复生产。已进入申报注册阶段的疫苗有两个,分别为:重组人乳头瘤病毒双价(16/18型)疫苗(酵母)和治疗性宫颈癌疫苗,其中重组人乳头瘤病毒双价(16/18 型)疫苗(酵母)已于2011年获得药物临床试验批件(预防用生物制品第 6 类,批件号:2011L01085),现已进行临床 Il期试验,预计2016年上市。由控股子公司上海泽润安珂生物制药有限公司研发的治疗性宫颈癌疫苗(治疗用重组人乳头瘤病毒 16 型 E7融合蛋白疫苗)已于 2012年 9 月申报临床申请并获得受理(治疗用生物制品第 1类,受理号:CXSL1200076沪)。上海泽润目前处于临床前研究的品种还有多价预防性宫颈癌疫苗、重组手足口病(EV71)疫苗、重组戊肝疫苗等。上海泽润在预防性和治疗性宫颈癌疫苗研发方面均居于国内领先地位,在宫颈癌疫苗方面上海泽润拥有 6 项已授权中国专利,1 项专利申请中,国外 10 个国家专利申请中,其中 1项专利已获南非授权。上海泽润研发的重组宫颈癌预防性疫苗是国内第一家采用真核表达系统研发并获得临床试验批件的宫颈癌疫苗。
六、强大的生产能力
1、玉溪沃森生产基地一期设计生产能力
一期工程投资8650万元,在公司上市前的2007年投产,其产能为Hib 800 万支;冻干A、C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 500万支,产能总计为1300万支。
2、玉溪沃森生产基地二期设计生产能力
使用募集资金建设的玉溪沃森二期投资16258万元,2012年已经建设完毕,正在进行GMP认证,预计2012年底前首先开始生产A、C群脑膜炎多糖疫苗及A、C、W135、Y 群脑膜炎多糖疫苗。
具体产能为Hib(西林瓶) 300万瓶;Hib(预灌装) 200万支;冻干A、C 群脑膜炎多糖结合疫苗 500万支;冻干A、C群脑膜炎多糖疫苗 500万支;冻干A、C、W135、Y 群脑膜炎多糖疫苗500万支;吸附无细胞百白破联合疫苗1500万支,产能总计为3500万支,目前已通过国家局认证。
3、玉溪沃森生产基地三期设计生产能力
2011年06月,董事会同意使用超募资金72734万元投资建设玉溪沃森疫苗产业园三期工程,三期产能4900万支,三期主要是布局肺炎疫苗。
具体产能为冻干A、C 群脑膜炎多糖结合疫苗 1000万支,冻干A、C 群脑膜炎多糖疫苗 500万支,冻干A、C、W135、Y群脑膜炎多糖疫苗 1000万支,冻干A、C、W135、Y 群脑膜炎结合疫苗 200万支,Hib(西林瓶) 800万瓶,Hib(预灌装)400万支,DTaP+Hib四联苗200万支,13价肺炎球菌多糖结合疫苗400万支,23 价肺炎球菌多糖疫苗400万支。
4、江苏沃森生产基地设计生产能力
2012年1月,根据国家行业新标准的实施,为保证满足国家新的标准,生产更高标准的产品。董事会同意江苏沃森流感项目建设规模、预算及建设进度的调整。同意投资预算调整为19918万元,并在原募集资金投资9500.95万元基础上,使用超募资金追加投资9617.05万元,以自有资金追加投资800万元,超募资金以增资形式投入江苏沃森。江苏沃森生物主要生产裂解流感疫苗,产能是800万支,后期生产水痘疫苗或乙肝等病毒性疫苗。

玉溪生产基地三期加江苏沃森总占地面积为:127亩(玉溪)+95亩(江苏)=232(亩)
玉溪生产基地三期加江苏沃森总投资为:8625+16258+72734+19918=117535(万元)
玉溪二、三期加江苏沃森总产能为:3500+4900+800=9200(万支,扣除一期产能改造)。

另外,据玉溪当地媒体报道:沃森公司正在玉溪规划占地1220亩,总投资30亿元的沃森生物谷产业园,其产能为35000万支,年总产值为100亿元,其中:疫苗40亿、6个单抗40亿,6个血液制品20亿,利税25亿元。申报项目30个,100个国内外专利,建设院士、博士工作站,建设上海研发中心并择机建设欧美研发机构。现地方规划已完成,沃森正在进一步研究具体规划实施方案。
5、沃森生物2013-2020年每股净利润预测(考虑三期在2015年开始见效):
考虑疫苗毛利下降因素
2013-2020年净利润预测(没有考虑生物谷10亿净利润)
时间 二期三期泰州泽润 丰茂单抗血液制品小计净利润增长率
2013 320003003500050%
2014 34000110008004580030.8%
2015 280003000055006350038.6%
2016 250004500050007500018%
2017 22000640008000600010000033.4%
2018 20000650001500077001077007.7%
2019 20000650002500080001180009.5%
2020 20000650003500083001283008.7%



七、渠道为王,终端制胜
公司采用由上而下、上下兼顾的营销模式,对各级别CDC 和接种点采用不同的模式进行分级推广。省级CDC比较看重产品的质量,因此公司对省级CDC 一般采用学术推广的模式,省级CDC采购产品后根据相应的需求分发至各级CDC。而对于市县级的CDC更多地采用应用技能推广,并辅以消费宣传。国内大多数小型民营疫苗企业大多采用自下而上的营销模式,架空省级CDC,直接向市县级CDC和接种点推广,优秀的疫苗企业必须要加强销售渠道纵深,2008-2009年沃森生物开始建设自营队伍,采用代理与自营相结合模式。公司目前已经构建了覆盖 382 个地市,1904个区县的渠道和终端网络,组建了200 人以上的销售队伍,这在国内疫苗企业中已经属于领先水平。公司目前已有9 家办事处,并计划在2年内新建11 家办事处。
从销售收入的区域构成来看,公司的业务范围并非偏安西南一隅,而是采取围绕“三点两线”(长三角、珠三角、环渤海、京广沿线、长江沿线)构建公司的市场基础和渠道网络,充分聚合渠道资源,将优势资源集中在经济发达地区,大力实施持续性的品牌营销。
另外,公司产品目前正在国外注册的国家有俄罗斯、印度、菲律宾,沃森与“盖茨”密切接触,2012年已出口菲律宾,实现海外出口突破,近期又将技术出口俄罗斯,将加快沃森生物走向世界的步伐,沃森必然成为生物龙头集团,预计未来3年内沃森产值突破10亿元,6年内突破100亿,是最具有长期成长潜力的疫苗+血液制品+单抗治癌药品的大生物集团企业
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