导读：丙泊酚临床在麻醉科和ICU应用广泛，关于其与生存率的关系如何？本文给你提示。
丙泊酚是世界上应用最广泛的催眠药物之一。然而，丙泊酚可能对临床相关结局产生不利影响，这可能是由于抑制了其他干预措施的器官保护特性。我们对随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析，以评估在任何临床环境下，与其他催眠药相比，丙泊酚是否降低生存率。检索PubMed、谷歌Scholar和Cochrane Register of Clinical Trials数据库。本研究采用了以下纳入标准：随机分配治疗，在任何临床环境下对丙泊酚和任何对照药物进行比较。主要结局是最长随访期的死亡率。我们对风险比(RR)进行了固定效应荟萃分析。使用这个RR和95%可信区间，我们通过贝叶斯统计估计任何伤害的概率(RR >1)。我们在PROSPERO国际系统综述前瞻性注册系统综述(CRD42022323143)中注册了这篇系统综述和荟萃分析。共纳入252个随机对照试验，包括30,757例患者。丙泊酚组的死亡率高于对照组(760/14,754[5.2%]vs 682/16,003 [4.3%]；RR = 1.10；95%CI 1.01 ~ 1.20；P = 0.03；I2 = 0%;发生伤害所需人数= 235)，对应死亡率增加的概率为98.4%。在心脏手术亚组、成人患者亚组、作为对照的挥发性药物亚组、大型研究亚组和对照组死亡率低的研究亚组中，丙泊酚组的死亡率有统计学显著增加。丙泊酚可降低围手术期危重患者的生存率。这需要仔细评估丙泊酚与其他药物相比的风险与获益，同时计划进行大型、实用性的多中心、随机对照试验，以提供明确的答案。在目前的荟萃分析中记录的丙泊酚对生存的不利影响不是归因于即时或急性反应，如过敏反应。在文献中，我们确定了四种可能的作用机制，可能解释丙泊酚对生存的有害影响。首先，丙泊酚可引起“丙泊酚输注综合征”，表现为代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高脂血症和肝肿大。高剂量(>4 mg/kg/h)和长期(>48 h)给药是众所周知的危险因素。尽管丙泊酚已被广泛认可，但最近仍有关于重症监护病房中丙泊酚输注综合征的报道。其次，1989年至2014年期间58份与丙泊酚相关的感染暴发报告证明，丙泊酚的亲脂性有利于细菌在室温下生长，因此丙泊酚可增加感染风险。即使2000年左右开始使用含乙二胺四乙酸的丙泊酚来抑制细菌的生长，这可能仍然是一个问题，并且制备和给药的方法已经改进，以降低污染的风险。事实上，细菌生长的风险降低了，但没有消除，而且低质量的操作(例如预先准备灌注液)可能与细菌污染相关。尽管如此，我们的敏感性分析表明，死亡风险增加在几十年间是恒定的。第三，丙泊酚可能抑制其他干预措施(如器官保护、远隔缺血预处理)的器官保护特性。丙泊酚作为一种苯酚衍生物，具有自由基清除剂的作用，在动物模型中，丙泊酚可抑制家兔的预处理。由于该机制尚未在老年患者中得到证实，因此有必要在临床环境中进一步研究该作用机制。第四，丙泊酚可通过舒张血管和降低心肌收缩力引起血流动力学不稳定。由于即使是短时间的低血压也与死亡率相关，血流动力学损害可能导致死亡率增加。首先，在纳入的研究中，有16%被判定为偏倚风险高，但值得注意的是，在排除了偏倚风险高的研究后，死亡率的统计学显著增加得到了证实。对偏倚风险的进一步担忧主要是由于在如此复杂的情况下(如围手术期和ICU)，双盲设计在技术上不可能。其次，我们承认，荟萃分析的结果通常被认为是产生假设的，尤其是因为它们通常包括几项小型研究。此外，我们的荟萃分析汇总了在非常不同的情况下(例如，几次手术中的麻醉vs . ICU中的深镇静或浅镇静)和不同时间点的死亡率数据。然而，全世界超过一半的ICU住院与术后患者有关，所有的亚组分析，特别是包括大型研究的亚组分析，只遵循了主要分析的大小和方向。由于纳入荟萃分析的252项研究报告了17个不同随访时间点的死亡率，因此限制在一个预设时间点将排除大多数研究。因此，我们使用了最长随访期的死亡率，这是一种可接受的方法，以增加符合条件的研究数量，而不影响研究水平效应的汇总点估计值。对称漏斗图可以排除小型研究的发表偏倚。第三，许多纳入研究报告至少1组无死亡，因此疗效的置信区间较宽。然而，本研究结果的稳健性得到了主要分析和亚组分析的低异质性和一致性的支持。第四，我们没有对药物输注持续时间进行预定的亚组分析，但这些数据无法提取，因此我们决定仅对ICU研究进行亚组分析。来源：Kotani et al. Critical Care (2023) 27:139
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