诡异的检验结果，乙肝=HBsAg(-) ?

作者：湖北省中西医结合医院   傅荣  李玲 

2018年5月27日一份消化科住院病人的乙肝五项定量报告结果引起了我科发光组检验人员的注意，该病人结果如下图：

是什么原因导致病人出现了乙肝2.3.5强阳性而表面抗原却是阴性呢？

我科工作人员首先回顾性进行分析前质量的自我检查，发现没有问题。之后也查看了仪器试剂和质控状态，一切良好。随后，立即与临床医生进行电话联系沟通，从临床医生叙述中得知病人情况如下：该患者，男，63岁，一天前因出现腹胀难受而收治入院。患者主诉病史患有慢性乙肝多年。当天医生还同时开有肝功能等生化检查。

第二天的乙肝PCR结果

看到这里，我们就疑惑了： 

是什么原因导致一个长期乙肝患者的检测结果出现了表面上的矛盾结果呢？乙肝表面抗原阴性而乙肝DNA结果出现了大量的复制呢？

一.回顾乙肝病毒的结构图

二.了解乙肝的免疫反应发病机理

人体感染乙型肝炎病毒后，可引起细胞免疫及体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节 功能紊乱，致使病变的肝细胞产生或释放大量正常或异常的蛋白质，进一步促使免疫损害加重，使病情不断发展。

1

体液免疫反应在乙型肝炎发病中的作用。体内发生HBV感染后，可以产生各种抗原，这些抗原激发机体免疫系统而产生相应的抗体，如抗-HBs，抗-HBc，抗-HBe等。在抗原抗体发生免疫反应过程中，受病毒感染过的肝细胞遭到攻击，使肝细胞受到损害。抗原和抗体之间量的不平衡程度决定了乙型肝炎病变的程度。当抗原抗体过多时，则出现大量的抗原抗体复合物，可导致暴发型肝炎;当抗原量少，体内产生的抗体可以逐渐清除抗原，则表现为普遍型肝炎;当体内产生的抗体不足以清除抗原时出现抗原过剩，则表现为慢性肝炎。

2

细胞免疫反应在乙型肝炎发病中的作用。目前研究认为，细胞免疫反应是乙型肝炎病毒感染后引起肝细胞损害的主要机理。细胞免疫反应是通过杀伤性T细胞(K细胞)，自然杀伤细胞(NK细胞)及抗体依赖细胞毒作用而发生。由于细胞免疫反应的不同，就出现不同类型的肝炎，表现不同的临床病理特点。

三.乙肝与自身免疫反应息息相关

正常人由于T细胞对自身抗体系统的调控，在清除老化或破坏的肝细胞时，虽可产生自身抗体，但并不发生自身免疫性疾病。在慢性肝炎，特别是慢性活动性肝炎时，由于T细胞免疫机能缺陷，乙型肝炎抗原(包括HBsAg,HBcAg及HBeAg)与宿主肝细胞表面或内部的蛋白质相互作用，形成含自身组织蛋白的抗原，具有较强的免疫原性，可引起持续的自身免疫反应;也可能由于病毒使机体免疫系统稳定性发生紊乱，细胞免疫失去调控，体液免疫反应亢进，对宿主的自身组织产生抗体，发生自身组织免疫反应，引起肝细胞损伤。

有人报道，根据肝炎患者肝细胞上免疫球蛋白的沉积，提示存在与HBsAg无关的自身免疫机理。有人认为，肝炎患者病毒性损伤可释放肝特异抗原，使宿主致敏，并使肝损伤持续存在。因此，自身免疫反应在慢性活动性肝炎发病中具有一定的作用。

综上所述，患者出现这样的结果（HbsAg(-),HbsAb(+),HBeAg(+),HBeAb(-),HBcAb(+)）,最可能就是属于乙肝患者急性爆发一种表现，体内免疫反应活跃，肝功能严重受损。在临床上还有很多类似的结果出现病例。

如肝移植患者在大量应用乙肝免疫球蛋白后，还有大量免疫抑制剂治疗患者（SLE）,长年透析患者等。一旦出现异常罕见结果时及时与临床沟通了解患者详细情况是很有必要的。

编辑：赵三好   审校：Nicole