抗体药物展望2020

前言

感染或疾病的预防和治疗剂的开发是一个缓慢、昂贵的过程，需要在广泛的领域拥有丰富的知识和专长，包括相关的生物途径、药物分子的产生和表征、制造、临床研究和监管事务。据2020年美国或欧盟的首次批准药物来看,形成了将重点放在新型单克隆抗体的首次转变，以此作为创新和成功的衡量标准。截稿为止，美国或欧盟共批准了包括2019年12月获批的enfortumab vedotin-ejfv (Padcev)6种新型抗体治疗剂，并批准了13种新型抗体治疗剂上市，79种新抗体正在后期临床研究中接受评估。在79种抗体中，39种正在接受非癌症适应症晚期研究的评估，其中2种(ublituximab，pamrevlumab)也在癌症适应症晚期研究中。开发这39种药物中的7种(tanezumab、aducanumab、evinacumab、etrolizumab、sutimlimab、anifrolumab和teplizumab)的公司表示，它们可能于2020年在美国或欧盟提交营销申请。在晚期研究的79种抗体中，有40种正在接受癌症治疗评估，其中可能有9种(belantamab mafodotin、oportuzumab monatox、margetuximab、dostarlimab、spartalizumab、131I-omburtamab、loncastuximab tesirine、balstilimab和zalifrelimab)可能在2019年底或2020年进入监管审查。总的来说，生物制药行业的抗体治疗临床管道是健全的，应该在未来为患者提供持续的创新产品。

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2019年期间在欧盟或美国获得首批批准的抗体新药

如下表一所示，截至2019年11月，在美国或欧盟获得了首批批准的抗体新药总共有5种。自2013年以来，这是自2013年以来的最低批准数，它大大低于2018年首次获得美国或欧盟批准的数量，第1个是一种用于治疗高骨折风险患者的骨质疏松症的IgG2人源化单克隆抗体，第2个是一种人源化IgG1单克隆抗体，通过与p19亚基结合来抑制白细胞介素（IL）-23来应对一些皮肤炎症的单抗药物。第3个为由与MMAE偶联的人源化抗CD79b IgG1抗体组成，以用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，第4个是一种人源化抗体单链可变片段（scFv），可与人血管内皮生长因子（VEGF）的3种主要同工型结合，从而干扰它们与受体VEGFR-1和VEGFR-2的相互作用并抑制内皮细胞增殖，新血管形成和血管通透性。第5个是一种针对性的人源化抗体-选择素，用于治疗镰状细胞病患者VOC。

欧盟或美国处于监管审查中抗体药物

截止发稿为止，2019年首次批准的相对较少是异常的，并且可能是由于2018年末和2019年初期间申请提交的比率暂时下降。首次批准的数目2020年授予的批准可能会超过2010年的批准。根据目前在美国或欧盟进行监管审查的抗体治疗剂的数量，我们预计至少有13种产品将在2020年获得首批批准。与2010年相比，目前处于后期研究中的抗体治疗药物的数量增加了两倍多，至79种。

如表二所示，其中有13种抗体新药将在2019年末或者2020年上市。

2020年晚期临床阶段的抗体分析和展望

如表三所示，正在晚期癌症研究中对40种抗体治疗剂进行评估。主要是以实体瘤和细胞癌为适应症，包括33个针对于免疫靶点的抗体和9个抗体偶联药物抗体；双特异性抗体有5种。

其中免疫调节检查点抗体中针对以PD-1的有Dostarlimab (TSR-042)；Spartalizumab(PDR001)；AK105；Camrelizumab；HLX10；Tislelizumab (BGB-A317)，针对PD-L1的抗体有TQB2450, CBT-502；CS1001；Envafolimab (KN035)；针对CTLA4的Tremelimumab，以及针对其它靶点药物共22种已进入第三阶段的临床研究中，有望在2020年获批。

ADC药物中有9种中有5种分别是anti-CD137的Utomilumab；anti-CTLA4的Tremelimumab；针对于Fibronectin extra-domain B的Daromun；anti-CD3的Tebentafusp；anti-HER2的[vic-]trastuzumabduocarmazine都处于第三阶段评估中，有望于2020年上市。其它4种还处在第二阶段关键期内，预计在2020年以后获得审批。

如图四所示，有39种抗体治疗剂正在非癌症适应症的后期研究中进行评估，其中2种（ublituximab，pamrevlumab）也在癌症适应症的后期研究中。

展望未来

尽管偶尔会出现倒退，但我们的数据表明，在2020年代，商业临床管道将产生大量新的抗体治疗产品。有趣的是，目前的数据表明，使用关键/注册阶段2研究的趋势刚刚兴起，这可能会缩短某些产品的临床研究周期，从而加快批准率。

从短期来看，根据截至2019年12月已经接受监管审查的抗体疗法的数量，2020年的首次批准可能会创下新记录。我们预计，目前处于后期研究阶段的超过15种抗体疗法的营销应用将于2020年底提交，因此新产品的持续流动将于2021年到达患者手中。然而，我们预计后期研究中抗体治疗的数量不会大幅减少，因为我们目前正在早期研究中跟踪至少15种抗体，这些抗体可能很快会过渡到后期研究。请敬请期待我们对最新抗体药物数据的跟踪结果。

原文来源：Hélène Kaplon, Mrinalini Muralidharan, Zita Schneider & Janice M. Reichert.Antibodies to watch in 2020.MAbs. 2020 Jan-Dec;12(1):1703531.