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抗癌免疫疗法
西医对癌症的治疗是「手术」「化疗」「放疗」三种方法。虽然不断出现新的各种抗癌剂,但是有效率只能达到30~50%。抗癌剂副作用大,大大消弱患者的免疫力。
「免疫」是细菌、微生物等异物入侵体内时,把它当成外来敌人来消灭的人体本身具有的自卫防御机能。
「免疫疗法」是提高人体本来就有的免疫力来战胜疾病。具体地说,癌细胞不是外来敌人,但是自卫防御机能把它当成异己份子排挤它。利用这一点用人工方法提高自卫防御机能来抗癌。
  BRM局部疗法
该疗法是抑制癌细胞增殖以及具有疗效的物质。
免疫赋活剂......各种类型的多糖体、灵芝、姬松茸、海藻中的岩藻多糖等。
细胞分裂素......从T细胞或者巨噬细胞分泌出来,活化杀手T细胞。具有代表性的有干扰素等。
单克隆抗体......对抗癌细胞用的免疫球蛋白的一种,包含有抗CD3抗体等。
effector细胞....包含有能够直接杀死癌细胞的杀手T细胞、NK细胞。
  BAK疗法
攻击癌细胞的杀手T细胞有:αβT细胞、ΥσT细胞。
αβ、Υσ是指T细胞表面存在的受容体的种类。体外用人工的方法增殖杀手αβT细胞,然后返回到患者身上,这种方法很早就使用,但是存在不少问题,攻击癌细胞的同时也攻击正常细胞。
最近,新发现的Υσ受容体的杀手「ΥσT细胞」,它只认识癌细胞并攻击它。
ΥσT细胞在成人的血中只有2~3%,把患者的ΥσT细胞在体外增殖(约2个星期),把增殖后的50亿个细胞输回患者身上,这种方法叫作BAK疗法。这个方法对已长得很大的癌细胞无法消除,但是可以抑制增殖,也没有副作用。此疗法目前被称作第四种模式「抗癌免疫疗法」现在受到医学界的重视,是癌症治疗的重要潜在方法之一。
  CAL疗法
CAL疗法是利用NK细胞不受任何指令就能够单独杀死癌细胞的特性,从患者身上取出NK细胞,在体外激活NK细胞,输回患者身上的方法。利用「白细胞收集装置」约花4小时,就从患者身上抽取包括NK细胞在内的白细胞约50亿个,所抽取的血中加入干扰素等来激活NK细胞,把被激活的NK细胞输回患者身上。该方法副作用少,和BAK疗法一样很有前途的治疗方法。
在我国采用上述的「抗癌免疫疗法」的医院不多,现在还是研究阶段。在日本采用此方法的医院相对来说较多,在此介绍的是日本的女子医科大学消化器官中心采用的激活、增殖淋巴细胞的经验。
各免疫细胞解释
  T细胞
淋巴细胞中的一种。在骨髓产生后送到胸腺接受教育。T是英文胸腺的缩写。T细胞有如下几种:
○ 司令员T细胞(helper T cell):从抗原提示细胞※接受信息,命令杀手T细胞、B细胞攻击癌细胞。攻击癌症部队的司令员。
○ 杀手T细胞(cytotoxic T cell):接受司令员T细胞的命令后,消灭特定的异物,如受感染的细胞,癌细胞。
○ 调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell):抑制及调节免疫反应,命令T细胞结束战斗,或者抑制B细胞产生抗体,命令结束免疫反应。
※抗原提示细胞有:巨噬细胞、技状细胞等。
B细胞
接受司令员T细胞的命令之后,产生抗体攻击细菌、癌细胞等异物。
NK细胞
寻找癌细胞,一旦发现癌细胞,根据自己的判断马上攻击它。
NKT细胞:T细胞和NK细胞之间的细胞,在人类身上很少。
巨噬细胞:吃细菌、霉菌、老化的白细胞、红细胞等废物。
杀死癌细胞的过程
司令员T细胞是和癌症战斗部队的司令部,杀手T细胞、NK细胞、B细胞是实战部队。
这些免疫细胞是如何战斗呢?
在体内发生癌细胞、或者异物时,巨噬细胞最先跑到现场侦察,收集各种情报后向司令部T细胞报告,司令部T细胞根据巨噬细胞提供的情报,向B细胞、杀手T细胞放发杀死癌细胞的命令。
B细胞接受命令之后根据命令之内容,制造弹药抗体,排除敌人抗原。
杀手T细胞接受命令之后直接攻击癌细胞,杀死癌细胞。
调节/抑制T细胞命令免疫部队结束战斗。
  先天性免疫力和后天性免疫力
免疫力大致分为两大类,一是先天性免疫力;二是后天性免疫力。先天性免疫力是指天生就有的免疫力。后天性免疫力是人出生后获得的免疫力,如预防天花的种痘、脑炎、破伤风、流感等的预防针。
我们的身体的先天免疫机构不懂得消灭这些外来的有害的病毒,打预防针的目的是教育我们的免疫机构,遇到这些病菌时要消灭它们。
癌症的免疫疗法是:利用先天免疫力和后天免疫力来抑制癌细胞的增殖;或者经手术、化疗之后防止再发或转移。
先天性免疫力的主角是白细胞中的巨噬细胞、NK细胞、嗜中性粒细胞等。
后天性免疫力的主角是白细胞中的T细胞、B细胞等所制造的抗体。
   先天性免疫力是怎样与癌细胞进行战斗的
癌细胞产生时,首先技状细胞(象树枝般有许多分叉)跑来吃癌细胞,技状细胞消化癌细胞后产生某种癌细胞特有的蛋白质(即肿瘤抗原)。技状细胞把产生的肿瘤抗原的片段提示在细胞表面。T细胞接受了该提示后才知道产生癌细胞,这个过程叫做抗原提示。接受了提示后的T细胞分泌出IL-2(增殖因子),不断地增殖、繁殖。在增殖、繁殖的过程中T细胞才具备杀伤癌细胞的能力并不断得到增强。攻击力变得强大的T细胞,以癌细胞表面存在的肿瘤抗原为目标,攻击、杀死癌细胞。
  后天性免疫力是怎样与癌细胞进行战斗的
后天性免疫力的主角是白细胞中的T细胞、B细胞等。在体外激活或者增殖白细胞,然后输回患者身上,增强人体对癌症细胞的免疫能力。
为了使网友能够理解抗癌免疫疗法,这里用通俗的语言解释有关内容。
1.自身的淋巴细胞是:相当于在体内和敌人(病毒)战斗的战士。
2.枝状细胞:相当于教育战士的教官。
3.抗原(癌细胞):相当于战士所用的课本。
对睡着而不会战斗的学生(如T细胞),教官(枝状细胞)弄醒它,并用课本(抗原)进行教育,把它们培养成为能与这种癌细胞战斗的战士。
抗原提示细胞吃了抗原提供的(课本)提示细胞,转移到淋巴结,在此处新学员接受杀伤癌细胞的教育。接受过教育的新学生,大量繁殖,成为许多战士,集体攻击癌细胞。
主要利用自然免疫力的疗法叫作非特异的抗癌免疫疗法。例如提高或者补强天生的免疫力,来制止癌细胞的增殖,或者抑制癌细胞的复发或者转移。
这种方法1970年开始使用,例如对膀胱癌的膀胱内BCG注入法;对恶性黑色瘤、肾脏癌的干扰素疗法、细胞分裂素(IL-2等)疗法,对肝癌细胞移入非特异性的话性化的自身淋巴细胞移入疗法等,是较有代表性的治疗方法。
这种疗法对大部分癌症来说效果不是很好。癌细胞是逃过自然免疫机构的攻击而生存下来的,因此利用自然免疫力的治疗法有一定的局限性。
   注入经激活的淋巴细胞的方法(简称CAT  CD3-activated T lymphocyte)
从患者身上抽取淋巴细胞,在体外利用细胞分裂素(刺激淋巴细胞的物质)刺激、增殖淋巴细胞,输回患者身上。
此方法简单地说:警察手上没有犯人的相片,因此被怀凝的都要抓。需要大量警察来逮捕犯人。当然犯人在警察附近就容易逮捕。
日本国立癌症中心的临床报告指出:对肝癌手术后的复发有效果。
对癌症胸膜炎、癌症腹膜炎引起胸水?腹水,向胸腔内或者腹腔内投放有局部效果。一时减少胸水或者腹水或者消失。
东京女子医科大学消化器病中心的临床报告指出:CAT疗法对肝癌手术后遗留的癌细胞有抑制增殖效果。
到目前为止发生的副作用是,治疗期间至治疗结束的48小时内,患者发烧至40度以下,但是第二天大部分人都退烧。将来会否发生其它副作用侧无法估计。
此方法效果不是非常有效,此法不会影响患者的日常生活,预防及阻止癌细胞发展是可以采用的方法。
上述的利用自然免疫力的非特异性癌症免疫疗法有局限性的,不十分有效果。1990年代产生利用后天获得免疫力的特异癌症免疫疗法。这种方法是:在体外大量制造,能攻击癌细胞的细胞或者抗体,然后投入在患者身上,属于第一代的治疗方法(自身的淋巴细胞移入疗法,抗体疗法)。
对有能力攻击癌的细胞或者抗体,在体内持续接受教育,让它们继续生存、繁殖下去,这是属于第二代的治疗方法(如技状细胞肿瘤疫苗疗法、肿瘤疫苗疗法)。
利用后天获得免疫力的这种方法较有效地攻击、排除癌细胞,抑制增殖。是当前抗癌免疫療法的主流。
  自身癌特异淋巴细胞移入疗法
TCTL (Tumor-specific cytotoxic T lymphocyte)
从癌症患者的身上抽取淋巴细胞,它和癌症患者动手术摘取的癌细胞及细胞分裂素(刺激淋巴细胞的物质)三者混合,刺激,增殖后输回患者身上。
具体地说:从癌症患者的身上抽取的普通淋巴细胞不懂得战斗,利用癌症患者动手术摘取的癌细胞及细胞分裂素,来刺激不懂得战斗的普通淋巴细胞,让它认识敌人。受过教育的自身癌特异淋巴细胞(战士),输回患者体内,战士手上已有了犯者的相片,进到体内寻找犯者并攻击。
这个方法已经使用了10多年,对皮肤癌和肾脏癌的复发有30%的效果。
  人工抗原特异淋巴细胞移入法 ( PCTL )
癌细胞制造特异物质,肿瘤指数是从患者身上抽取血液,检查有无癌细胞造出来的特异物质,来判断癌细胞状况。
10多年前开始,可以用人工合成方法制造癌细胞制造的特异物质(人工抗原),目前已经数种人工抗原用在治疗上。
PCTL法是:患者自身癌未保存时,抽取的淋巴细胞、人工抗原、细胞分裂素(刺激淋巴细胞的物质)三者混合,经刺激,增殖后输回患者身上。
人工抗原特异淋巴细胞是接受过教育的,它懂得犯者(癌)的"服装、发型"等特征,遇到同样的服装、或者发型的敌人就攻击它。
此方法不需要患者自身癌,简单而有效的方法,但是只能用在特定的患者身上(白血球的血型适合者)。
在体外用特殊方法刺激从患者体内抽取的白细胞,被增殖及活性化了的叫作自身淋巴细胞。让它又输回到身上的方法叫作移入自身淋巴细胞疗法。
在体内未受过教育的淋巴细胞,癌细胞就在身边也不会攻击。不懂得和癌细胞战斗的淋巴细胞在体外接受特训,变成会攻击癌细胞的强力淋巴细胞。
移入自身淋巴细胞疗法不用住院就可接受治疗。从当前的临床经验来说,到目前为止发生的副作用是治疗期间至治疗结束的48小时内,患者发烧至40度以下,但是第二天大部分人都退烧。这是新的疗法将来会否发生其它副作用无法估计。
移入自身淋巴细胞疗法有如下3种,原理都相同,不同在于是增殖、刺激方法。
(1) 移入活性化自己淋巴细胞疗法(CAT)
(2) 自身癌特异淋巴细胞移入疗法(TCTL)
(3) 人工抗原特异淋巴细胞移入疗法(PCTL)
Dendritic cell - based therapy
枝状细胞疗法是最新的免疫疗法。1995年美国做过枝状细胞疗法临床试验。在日本1998年开始采用枝状细胞疗法。目前还是研究阶段,此疗法到目前为止未发现大的副作用,此法不用住院,不影响患者的日常生活的较安全的方法。
枝状细胞是白细胞的伙伴,从体内抽取的白细胞,用特殊的细胞分裂素来培养就变成枝状细胞。枝状细胞吃掉癌细胞,经消化后把该癌细胞的特征提示在表面(教员)。
把这个教员送进体内,他会教育普通的淋巴细胞(学员),让它们成长成为自身淋巴细胞(战士)。教育学员用的教科书是抗原,不同的教科书培养不同的学员。
受过教育的学员,变成战士巡逻体内,发现敌人(癌)就攻击。
移入自身淋巴细胞疗法是,在体外培养战士,让它们回到体内战斗。
枝状细胞疗法是,在体内教育学员,让它们成长成为战士。
枝状细胞疗法有如下3种方法 (1) 自身枝状細胞肿瘤内注射疗法(DCI)
(2) 抽出自身癌抗原提示枝状細胞疫苗疗法(TP-DC)
(3) 人工抗原提示枝状細胞疫苗疗法(PP-DC)
以下分别介绍3种方法。
自身枝状细胞肿瘤内注射療法(DCI)
此方法是没有患者自身癌,或者不能使用人工抗原的情况下使用的方法。
体内自身癌上直接注入枝状细胞,枝状细胞吃掉一部分自身癌,经消化后把特征提示在表面,并移到淋巴结。在淋巴结(训练场所)其它普通的学员接受教育,成长成战士攻击癌细胞。
用超声波、内视镜、或者CT捕捉癌后注射枝状细胞。
此方法在美国、日本进行临床试验,其效果尚未知。在东京女子医科大学消化器官疾病中心,消化器官癌症患者手术后复发为对象,进行临床试验。没有发生大的副作用,有效果的病例已有一例。
抽出自身癌抗原提示枝状細胞疫苗疗法(TP-DC)
枝状细胞所使用的教科书是用自身癌的疗法。手术切除的癌经过调整在体外和枝状细胞混合,皮下注射(肿瘤疫苗)输回在患者身上。
幼儿接受预防疫苗同样的原理,以疫苗来引导用自身的力量除去癌,或者抑制癌的成长。
自身癌和枝状细胞混合,枝状细胞吃掉自身癌,经消化后把特征提示在表面,把它皮下注射(肿瘤疫苗)输回患者。输回体内的疫苗成为教员,它教育淋巴细胞(学员)。学员学到癌症的特征后变成战士巡逻体内,攻击癌。
有些国家此疗法用在皮肤癌、肾脏癌的复发上,其效果尚未清楚。在日本以大肠癌、肝癌、胰腺癌为对象进行临床试验。
人工抗原提示枝状细胞疫苗疗法(PP-DC)
未保存有自身癌细胞时,人工抗原作为枝状细胞的教科书来治疗的方法。
现在以皮肤癌为中心,已有对癌细胞制造出来的特殊物质为靶的人工抗原。
此法是利用癌的特征如"发型、服装"。在体外混合人工抗原和枝状细胞,并把它皮下注射输回体内,枝状细胞(教员)教育淋巴细胞,让它们懂得癌的外观如"发型、服装"。受过教育的淋巴细胞寻找到同类型的癌就攻击。
没有保存有自身癌细胞时可以用此方法,但是自身癌和人工抗原的"发型、服装"不适应就不能用此方法。
能够利用人工抗原的枝状细胞是有型(HLA)的,因此不是所有的人都能用此治疗法。现在进行临床试验阶段。
  NK细胞和T细胞的不同点
T细胞和B细胞都是免疫细胞,但是它们接受命令才能行动。一旦接受了命令,会攻击的敌人。具体地说,T细胞没有接受攻击敌人的教育之前是不能攻击敌人的。
NK细胞时常巡逻体内各处,遇到癌细胞根据自己的判断立刻攻击。不像T细胞接受教育才能攻击癌细胞。NK细胞攻击任何癌细胞,因此称它为自然杀伤细胞。
T细胞和B细胞接受命令才能增加数量。NK细胞在体内始终保持着一定数量(约50亿个),巡逻体内寻找癌细胞,一旦发现癌细胞立刻攻击它。
健康人的NK细胞的活性是高的,反过来,NK细胞的活性高的人不会有癌症患者。虽然没有癌症但是NK细胞的活性和癌症患者差不多的人,也许成为癌症的预备军。
NK细胞的活性,对癌症的预防及治疗是很重要的。
在此介绍日本Lymphocyte-bank公司开发的ANK自身淋巴细胞疗法,该治疗法的特点是:激活NK细胞的同时增殖NK细胞。该治疗法正在申请日本及美国的专利。
杀死一个癌细胞,通常需要数拾个淋巴细胞。被激活的NK细胞1个或者几个就能杀死癌细胞。该公司的技术特点是「强力细胞」「大量增殖」。其培养、繁殖能力可达到1,000倍以上。
ANK自身淋巴细胞疗法的特点
从患者身上抽取淋巴细胞,在体外把它激活、增殖。输回患者身上。自然提高患者的治愈力。用的是自身淋巴细胞副作用少,不增加患者的身体负担。也不需要为了化疗、放疗长期住医院。
该疗法是激活巡逻全身的淋巴细胞,因此对手术后转移的或者复发的癌细胞有效果。
一般的癌症患者接受治疗时身体感到疲倦,接受ANK自身淋巴细胞疗法的患者不会出现这种症状。
ANK自身淋巴细胞疗法的治疗方法
一个疗程(12次治疗)
● 患者身上抽取淋巴细胞,分离出淋巴细胞后,剩下血的输回患者身上。整个过程约需4小时(包括问诊、检查)
● 患者身上抽取的淋巴细胞,要进行培养、增殖、激活特殊处理,约需3个星期(该医院把所抽取的血液送到提供技术协作的医疗部门)
● 经特殊处理的自血点滴输回患者身上,整个过程需要6个星期,分12次点滴。
一个疗程(6次治疗) 适用于症状较轻,或者想缩短治疗时间者。
● 方法同于上述。
患者身上抽取的淋巴细胞,培养、增殖、激活特殊处理需要2个星期。
● 分6次点滴,整个过程需3要个星期。
1次治疗  适合于症状轻者,或者想试一试该方法者,或者抽取淋巴细胞困难者。
● 方法同于上述。
● 患者身上抽取的淋巴细胞,培养、增殖、激活特殊处理需要4个星期。
● 1次点滴,整个过程需要1个星期。
需要继续治疗者重复进行以上操作。
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