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钆塞酸二钠增强MRI监测原发性硬化性胆管炎疾病进展

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原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种病因不明的慢性胆汁淤积性肝病,以弥漫性纤维化炎症和肝内外胆管闭塞为特征。典型的并发症包括复发性胆管炎、胆汁性肝硬化和胆管癌的发生[1-2]。尽管临床病程各不相同[3-4],但在大多数患者会缓慢进展至终末期肝病,从诊断到死亡/肝移植的中位生存时间约为14.5年[5]。在日常临床实践中,以及在临床试验中作为替代终点和分层工具,需要能够反映单个患者PSC疾病严重程度的生物标记物[6-7]

2020 ECR大会,A. Elkilany等人发表《Gadoxetic acid-enhanced MRI in primary sclerosing cholangitis: added value in liver function evaluation and monitoring of disease progression》(RPS 301a-14)研究探讨在PSC患者中钆塞酸二钠增强MRI(EOB-MRI)用于监测疾病进展和评估肝功能的附加价值。研究回顾性纳入 120例(男87例,平均年龄42.48±12.3岁)确诊为PSC的患者,于2008年1月至2019年5月共进行259次EOB-MRI检查。计算全肝和每个肝段的肝胆期(HBP)相对强化(RE),并与肝功能检测(LFTs)和多种临床预后评分系统(MELD评分、Mayo风险评分、Amsterdam-Oxford-PSC评分)进行相关性分析。此外,进行了RE与定量MRI参数(肝叶萎缩、T2高信号、显著胆管狭窄、胆管形态不规则)的相关性分析。结果发现,RE与多种临床评分系统和肝功能指标显著负相关:Mayo风险评分(r=-0.716)、MELD评分(r=-0.554)、Amsterdam-Oxford-PSC评分(r=-0.465)、胆红素(r=-0.521)、天冬氨酸转氨酶(r=-0.449)、碱性磷酸酶(r=-0.428)、INR(r=-0.552)、丙氨酸转氨酶(r=-0.286)、γ-谷氨酰转肽酶(r=-0.202);RE与白蛋白显著正相关(r=-0.552)。此外,RE与多个定量MRI参数显著负相关:胆管扩张(r=-0.286)、显著胆管狭窄(r=-0.204)、肝叶萎缩(r=-0.122)、T2高信号(r=-0.096)、胆管形态不规则(r=-0.112)。研究结论为EOB-MRI可作为一种替代性指标用于评估PSC患者的肝功能和监测疾病进展。此研究的局限是未与ERCP(磁共振胰胆管造影)或临床结局进行相关性分析。此次大会另一个相关的研究报告是A. Elkilany等人的《Hepatobiliary phase gadoxetic acid excretion in gadoxetic acid-enhanced MRI as a prognostic factor in patients with primary sclerosing cholangitis》,研究探讨了在PSC患者中,将钆塞酸二钠肝脏排泄作为预后指标评估疾病进展和肝功能的情况,研究回顾性纳入120例确诊为PSC的患者。根据HBP图像上钆塞酸是否排泄进入胆总管,将患者分为有排泄组(181例)和无排泄组(78例),比较两组患者的RE、LFTs及多种临床评分。有排泄组的RE显著高于无排泄组(P<0.005), MELD评分、Mayo风险评分、Amsterdam-Oxford-PSC评分则均显著低于无排泄组(P<0.005);对于LFTs,有排泄组的胆红素(P<0.005)、天冬氨酸转氨酶(P=0.001)、碱性磷酸酶(P<0.005)、INR(P=0.001)均显著低于无排泄组,白蛋白(P<0.005)则显著高于无排泄组。研究结论为钆塞酸的胆道排泄情况可作为一种预后指标用于评估PSC患者的肝功能和监测疾病进展。

近期一些相关研究也表明:EOB-MRI能为PSC患者提供有价值的预后信息[8-10],钆塞酸二钠作为肝细胞特异性对比剂,具有独特的药代动力学特性,注射后约50%被肝脏摄取且从胆道排泄,因此,EOB-MRI能够反映全/局部肝功能和胆道排泄情况(图1)[11],可能成为一种新的评估PSC严重程度的生物标记物和预后指标。

图1[11]:两种不同PSC患者的T1W-MRC(磁共振胆管成像)。平扫轴位序列(a1,b1)。注射钆塞酸二钠(a2,b2)后20分钟的轴位增强序列。注射钆塞酸二钠(a3,b3)后20分钟的冠状位增强序列。患者a:肝右叶实质局部损伤,胆总管中可见排出的钆塞酸二钠(箭头)。患者b:终末期PSC表现为肝实质广泛受损,胆管中缺乏排泄的钆塞酸二钠 

 吉林大学第一医院 放射科 张磊


人物介绍

张磊

主治医师

吉林大学第一医院放射科


医学博士,2007年毕业于吉林大学白求恩医学部七年制,现工作于吉林大学第一医院放射科,主要从事腹部影像诊断工作,目前负责高级后处理中心工作。中国医疗保健国际交流促进会放射学分会青年委员。曾获校级医疗成果奖1次;作为主要参加人承担国家科技部子课题1项,参与省级课题2项;发表SCI3篇。为Neuroimage杂志审稿人,入选“上海高水平地方高校创新人才”。

声明:钆塞酸二钠注射液获批用于检测肝脏局灶性病变,在T1加权磁共振成像中提供病灶特征信息。此研究述评及其引用的研究中涉及的肝功能评估、胆管成像等应用还未在中国获得批准,拜耳医药保健有限公司不建议使用此产品许可范围之外的适应证。

参考文献

1.Weismuller TJ, Wedemeyer J, Kubicka S, et al. The challenges in primary sclerosing cholangitis–aetiopathogenesis, autoimmunity, management and malignancy. J Hepatol 2008;48(Suppl 1): S38–57.
2.Navaneethan U, Shen B. Hepatopancreatobiliary manifestations and complications associated with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2010;16:1598–1619.
3.Ponsioen CY, Vrouenraets SM, Prawirodirdjo W, et al. Natural history of primary sclerosing cholangitis and prognostic value of cholangiography in a Dutch population. Gut 2002;5:562–566.
4.Ruiz A, Lemoinne S, Carrat F, et al. Radiologic course of primary sclerosing cholangitis: assessment by three-dimensional magnetic resonance cholangiography and predictive features of progression. Hepatology 2014;59:242–250.
5.Weismuller TJ, Trivedi PJ, Bergquist A, et al. Patient age, sex, and inflammatory bowel disease phenotype associate with course of primary sclerosing cholangitis. Gastroenterology 2017;152:1975–1984.
6.de Vries EM, Beuers U, Ponsioen CY. Biomarkers for disease progression of primary sclerosing cholangitis. Curr Opin Gastroenterol 2015;31:239–246.
7.Schramm C, Eaton J, Ringe KI, et al. Recommendations on the use of magnetic resonance imaging in PSC: a position statement from the International PSC Study Group. Hepatology 2017;66:1675–1688.
8.Schulze J, Lenzen H, Hinrichs JB, et al. An Imaging Biomarker for Assessing Hepatic Function in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2019;17(1):192-199.e3.
9.Hinrichs H, Hinrichs JB, Gutberlet M, et al. Functional gadoxetate disodium-enhanced MRI in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Eur Radiol 2016;26:1116–1124.
10.Nilsson H, Blomqvist L, Douglas L, et al. Dynamic gadoxetateenhanced MRI for the assessment of total and segmental liver function and volume in primary sclerosing cholangitis. J Magn Reson Imaging 2014;39:879–886.
11.Nolz R, Asenbaum U, Schoder M, et al. Diagnostic workup of primary sclerosing cholangitis: The benefit of adding gadoxetic acid-enhanced T1-weighted magnetic resonance cholangiography to conventional T2-weighted magnetic resonance cholangiography. Clin Radiol. 2014 May;69(5):499-508.

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