光笼分子(Photocage)也被称作“光可以去除的保护基团”,是一类含有光敏基团的分子,其可以在特定时间特定位置通过光刺激释放出特定的化合物,以实现特殊的功能。当光笼分子被修饰到底物上,底物的活性会被保护起来,因此在被激活前,底物不会与活性分子反应。而当光笼分子被激活后(通过光照使得光笼分子与底物间的共价键断裂),底物便失去了保护因此可以回复到之前的特性。因为这种独特的性质,光笼分子被广泛地应用于蛋白质、核苷酸、离子、神经传递素 、药物、荧光分子等底物的光激活中。然而,现有的光笼分子主要依靠紫外光进行共价键的断裂,而紫外光不仅在组织层面的穿透力低,而且高强度的紫外照射会照成不同程度的细胞损伤甚至死亡,而且组织在高强度的紫外照射下也有可能受到损伤。因此,发展可见及近红外光激活的光笼分子具有极为重要的意义。
图1. 基于BODIPY的光笼分子及其紫外、荧光光谱
(图片来源:J. Am. Chem. Soc.)
近日,爱荷华州立大学化学系的Emily A. Smith和 Arthur H. Winter两位学者联手,合成了一系列基于BODIPY的光笼分子,这些分子具有特定的结构,可以在可见-近红外范围内的光照下发生共价键的断裂。该课题组在之前报道过的两种BODIPY型光笼分子基础上扩大其共轭结构,使得它们的发射波长进一步红移,达到了600-750 nm(图1)。该成果以“Family of BODIPY Photocages Cleaved by Single Photons of Visible Near-Infrared Light” 为题发表于《美国化学会志》(DOI: 10.1021/jacs.8b04040)。
表1. 基于BODIPY的光笼分子的光物理性质
(数据来源:J. Am. Chem. Soc.)
光笼分子可以在光照射下发生断键,但是这种反应也有可能在其他条件下发生。为了测试这种反应的专一性,作者在不同条件下对分子的稳定性进行了测试。结果表明这类分子在加热条件下未发生羧酸酯键断裂,而在光照下会发生羧酸酯键断裂。这说明光笼分子具有较好的热稳定性并且具有光响应性。之后,作者研究了它们的光物理性质,结果发现延长共轭链会使得分子的荧光量子产率降低一个数量级(表1. Entry 1, 3-6)。而在中位引入硼烷基链则会大幅度增加分子的荧光量子产率。以化合物6为例,硼烷化以后其荧光量子产率从0.0041%提升到0.084% (表1. Entry 6, 7)。
图2. 光笼分子10的结构、荧光光谱及细胞成像
(图片来源:J. Am. Chem. Soc.)
接着,作者以4-硝基苯甲酸为离去基团,合成了一种可以用于细胞成像的分子(10,图2)。因为4-硝基苯甲酸是一种荧光猝灭基团,所以通过引入4-硝基苯甲酸可以猝灭化合物10的荧光,不论是在甲醇溶液还是在细胞中,照射后的化合物10都可以表现出较强的荧光(图2)。然而,作者通过核磁发现, 化合物10在光照后也出现少量的三(乙二醇)取代的对甲氧基苯甲醛。这说明光照不仅能使酯键断裂,还能使共轭链上的苯乙烯发生断裂。
最后,为了证实光笼分子10用于细胞成像的可行性,作者在HeLa细胞、Bovine GM07373细胞及Drosophila S2细胞中进行了试验。结果表明化合物10并没有细胞毒性,并且细胞在635±15 nm的光照下出现了605 nm的荧光发射,这表明这类化合物可以用于细胞成像。
全文作者:Julie A. Peterson, Chamari Wijesooriya, Elizabeth J. Gehrmann, Kaitlyn M. Mahoney, Pratik P. Goswami, Toshia R. Albright, Aleem Syed, Andrew S. Dutton, Emily A. Smith, and Arthur H. Winter
原文链接https://www.chembeango.com/zixun/22809
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