三泰科技SepaFlash®快速分离柱应用于叠氮类化合物的分离纯化

最近，来自加拿大蒙特利尔大学的Andre Charette教授的研究小组在国际知名的化学期刊Angewandte Chemie International Edition上发表了最新的研究成果，他们利用连续流反应系统成功实现了非稳定化烷基叠氮化合物的合成，整个过程安全且快速。

在有机合成中，叠氮类化合物是一种功能强大且用途广泛的试剂，因为它们是高反应性卡宾、类卡宾或碳正离子的前体，从而使C-H、C-C和C-X键插入以及各类环加成反应成为可能。然而，由于其敏感性、易爆性和毒性等缺点，这类化合物在实验室的日常使用中仍然受到了很大的限制，尤其是在大规模合成中。Charette教授领导的研究小组为了解决上述问题，自行搭建了一套连续流反应系统。该连续流反应系统克服了非稳定化烷基叠氮化合物合成中的三个主要缺陷：

1）通过对合成条件的精确控制有效降低了产物的降解；

2）采用不溶性固体试剂以便于后续的产物纯化，从而避免了叠氮化合物溶液的后处理；

3）根据需求将反应器输出端的反应材料直接消耗掉，从而规避了有毒性且不稳定试剂的储存风险。

图1为连续流反应系统合成烷基叠氮类化合物的实验装置示意图。

图1. 连续流反应系统合成烷基叠氮类化合物的实验装置示意图

（图片来自Angewandte Chemie International Edition期刊网站）

为了验证该方法适用于安全便捷的大规模制备不稳定的烷基叠氮类化合物，研究小组进行了呋喃基-烷基叠氮化合物的放大合成。如图2所示，在60分钟的反应过程中产生了8.5 mmol呋喃基叠氮化合物2q，该反应中间体在接下来的[3+2]环化加成反应中被在线消耗掉。对反应产物的制备纯化采用一套自动化Flash制备液相色谱系统，样品分离柱采用来自三泰科技的SepaFlash®系列正相硅胶预装柱。洗脱梯度为从起始的0%的乙酸乙酯和正己烷直至终点的100%乙酸乙酯。通过Flash制备纯化，最终获得1.71 g黄色油状目标产物3q，产率为76%。

图2. 某呋喃基-烷基叠氮化合物的放大合成

（图片来自参考文献1的补充信息）

在Charette教授研究小组的工作中，使用了不同种类的SepaFlash®正相硅胶柱用于合成产物的制备纯化，包括标准系列（粒径为40 - 63 μm的超纯无定形硅胶）和HP系列（粒径为25 μm或15 μm的高载量球形硅胶）。相对于普通的无定形硅胶，高载量球形硅胶的比表面积要高出40%，因而具有双倍于普通硅胶的载样量。除此之外，HP系列硅胶柱还具有以下特点：

HP系列硅胶柱为熔融柱管设计，耐压高达400 psi；

球形硅胶填料在改善分离效果的同时，不会造成背压的上升；

柱管配备标准Luer接头，便于多跟分离柱串联使用，从而获得更高的柱效；

具备合适的转接装置，使得该系列分离柱可以兼容市场上任何Flash系统。

关于HP系列硅胶柱的订货信息和详细参数，请参见下列表格。

基于创新科技和专业服务，三泰科技致力于为广大客户提供完善的分离纯化解决方案。如需进一步了解SepaBean™ machine的详细规格信息，或配套使用的Flash柱订购信息，请访问CBG在线商店。

参考文献

1.     P. Rulliere, G. Benoit, E. M. D. Allouche, A. B. Charette, Safe and Facile Access to Nonstabilized Diazoalkanes Using Continuous Flow Technology, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 5777–5782.

原文链接：https://www.chembeango.com/zixun/25445