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【学术快讯】吡咯烷类蛋白合成抑制剂茴香霉素的生物合成:新的基因集成和隐藏的生物合成步骤

亮点:

1) 发现新型基因簇(anicluster)参与茴香霉素中吡咯烷的生物合成;

2) 发现新颖的转氨基作用(ani Q, PLP-dependent aminotransferase);

3) 发现隐藏的糖基化反应(ani O, glycosyltransferase);

图一:此文思路

简介:茴香霉素(anisomycin)是吡咯烷类蛋白质合成抑制剂,具有良好的生物活性和实际应用价值。此文初期思路(见图一)是以生物信息学为基础,对基因组中 NRPS 和 phenol O-methyltransferase 基因进行敲除实验,均未发现 anisomycin 生物合成基因。随后研究人员另辟蹊径,以活性导向的高通量筛选技术获得可能性基因,结合基因敲除确定 anisomycin 生物合成基因簇(ani cluster)并鉴定了功能基因(aniF, aniI, aniK, aniL, aniN,aniO, aniP, aniQ),同时获得了一系列中间产物,从而绘制了茴香霉素的生物合成途径(见图二)。

图二:Proposed anisomycin biosyntheticpathway. (来自PNAS)

 ( www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1701361114 ;

DOI: 10.1073/pnas.1701361114)

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