肿瘤在经历了最初有效化疗后，仍难免复发，其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性（Multidrug resistance，MDR）。肿瘤细胞长期接触某一化疗药物产生的多药耐药性，不仅对此种化疗药物产生耐药影响，而且可对其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性的现象。
P-glycoprotein泵出药物（来源：Journal of Medicinal Chemistry）
多药耐药的发生机制有多种，其中一种源于P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的过度表达，该蛋白具有泵出药物的功能，导致药物在到达胞内靶点前即被拦截或排出。因此，通过载药系统避开P-gp核靶向的给药，以及抑制P-gp功能减少抗肿瘤药物的外排，已经成为逆转肿瘤MDR的两种有效策略。因此解决该问题的做法是利用纳米载体负载大量药物或通过抑制多药耐药泵出作用，但目前的载体和抑制剂往往会向生物体内带入不必要的毒性。因此，开发出更安全的具有P-gp抑制活性的抗多药耐药性药物非常重要。
化合物8a−s及9a−n设计（来源：Journal of Medicinal Chemistry）
以往研究发现，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine-kinase inhibitor，TKI）具有高选择性，副作用少。已上市药物已经在慢性粒细胞白血病、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种疾病的治疗中显示出其叫传统治疗药物的优越性，部分已经成为治疗肿瘤的一线用药。而且TKI具有P-gp抑制活性，基于TKIs进行肿瘤MDR逆转剂的研究已成为该领域研究的一个重要方向。近期，中国药科大学黄文龙团队通过分析P-gp抑制药物阿帕替尼（Apatinib）和莫特沙尼（Motesanib）共有的2-((吡啶-4-甲基)氨基)烟酰胺结构，进一步探索其疏水区域，设计合成了一系列目标化合物8a−s及9a−n。团队又借助多种具有P-gp抑制活性的TKIs共同喹唑啉母核，应用药效团拼合、生物电子等排等方法，设计合成一系列目标化合物12a-s。
化合物12a-s设计（来源：Journal of Medicinal Chemistry）
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