▎药明康德内容团队编辑
2020年全球癌症统计数据显示，结直肠癌的致死人数在各种癌症中位居第2位。虽然说随着早期筛查和治疗的进步，结直肠癌患者的生存率已经有所提高，但晚期结直肠癌的死亡率仍然居高难下。一个主要的问题就是结直肠癌对常见化疗的耐药性。
日前，顶尖学术期刊《自然》发表的一项研究，揭示了结直肠癌对化疗耐药的一种新机制。来自德国法兰克福大学的研究人员发现，化疗期间死亡的肿瘤细胞，竟然还会在临死前与邻近的肿瘤细胞沟通，传授抵抗治疗的“生存攻略”。而邻近的肿瘤细胞经过重新编程后，对治疗产生抵抗力，从而能够逃脱死亡。
“我们惊讶地看到，肿瘤细胞已经发展出沟通机制，即使是垂死的细胞在受到治疗的'攻击'时也能主动帮助邻居提高生存。”这项新研究的负责人Florian Greten教授指出。
研究团队首先用来自结直肠患者的肿瘤细胞，在实验室培养出肿瘤类器官。这种肿瘤模型可以增殖生长，并模拟患者的肿瘤微环境。
当使用化疗药物处理这些肿瘤时，研究人员发现，被杀死的肿瘤细胞会释放出三磷酸腺苷（ATP）分子。ATP分子常被称为细胞的能量货币，可以参与细胞的信号转导。而这些旁分泌的ATP结合到邻近肿瘤细胞表面的特定受体P2X4，进而激活邻近肿瘤细胞内的生存信号通路。
▲临死的癌细胞释放ATP，激活邻近癌细胞内依赖mTOR的生存通路（图片来源：参考资料[1]）
“这一结果表明，尽管已经研究了很多年，我们仍然可以发现未知的机制，揭示肿瘤细胞如何狡猾地逃脱治疗。”论文第一作者Mark Schmitt博士说。“现在，我们的结果提供了一个有潜力的新起点，即通过联合治疗大幅提高晚期结直肠癌对常见化疗药物的反应率。”
研究人员所说的这种联合治疗，指的就是打断肿瘤细胞之间的沟通，来提高化疗的效率。
在植入结直肠癌肿瘤的小鼠模型中，这一策略显示出了初步成效。在使用化疗药物5-FU的同时，抑制 P2X4受体或直接阻断细胞内的mTOR信号通路，可以大大促进肿瘤细胞的死亡，在单独使用化疗时没有反应的肿瘤现在明显缩小。
研究团队表示，接下来他们还将与临床研究团队合作，进一步在患者中测试这种协同治疗的新策略。我们期待，这些发现最终将提升治疗效率，为结直肠癌患者带来更持久的治疗效果。
参考资料：
[2] Colon cancer: Dying cancer cells give neighbouring tumour cells instructions on how to survive. Retrieved Nov. 21, 2022 from https://aktuelles.uni-frankfurt.de/englisch/colon-cancer-dying-cancer-cells-give-neighbouring-tumour-cells-instructions-on-how-to-survive/
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