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毒狗“毒火腿”中的异烟肼能毒死人吗?
小区内发现毒狗的“毒火腿”
媒体报道,2023年10月21日,江苏镇江张先生在小区遛狗时发现草坪被投放了毒狗的“毒火腿”,已经报警。
而且,小区内有业主反映,已经有狗吃了毒火腿后死亡的事件发生。
这种“毒火腿”只毒狗,不毒人?
有人说,这种毒狗的“毒火腿”里面塞得是抗结核药异烟肼,只毒狗,对人无害。
这是真的吗?
异烟肼为什么能毒狗?
要回答这个问题,我们首先需要弄清楚异烟肼为什么能毒死狗。
异烟肼是一种常用的抗结核药,通过抑制“分枝菌酸”这种脂质的合成破坏结核杆菌细胞壁的完整性,同时也可以抑制细菌DNA的合成,从其起到抑菌杀菌作用,常用于治疗人类和动物的结核病。
也就是说,狗占了结核病也可以使用异烟肼来治疗。
那么,异烟肼为什么对狗有毒性,能毒死够呢?
关键在于,剂量。
异烟肼可以毒死狗的急性毒性与抗结核的作用机制无关,是通过剂量依赖性维生素B6的耗竭实现的。
也就是说,只有投喂大剂量异烟肼,才能产生可以毒死狗的急性毒性。
具体机制是,异烟肼可以与维生素B6在体内的活性形式——吡哆醛5-磷酸(P5P)结合,如果给予过量的异烟肼,可以耗竭体内的吡哆醛5-磷酸,破坏大脑内兴奋性神经递质谷氨酸与抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的动态平衡,使得脑内GABA产生不足,谷氨酸过量集聚,从而导致动物进入不受控制地过度兴奋状态,突出地表现为癫痫大发作,进一步可以导致昏迷,甚至死亡。
我们的正常觉醒和精神状态依赖于脑内兴奋性神经递质——谷氨酸,和抑制性神经递质——GABA的动态平衡。
而GABA是由谷氨酸转化而来。
维生素B6在体内的活性形式——吡哆醛5-磷酸在这个转化过程中起着重要作用。
如果超剂量使用异烟肼,体内维生素B6耗竭,谷氨酸就不能转化成GABA,造成起抑制作用的GABA生成障碍,同时兴奋作用的谷氨酸过量聚集。
结果就会进入一种不受控制地过度兴奋状态,开始表现为持续性癫痫发作,继而会进入昏迷。
同时,异烟肼还能干扰体内乳酸的代谢;而癫痫持续状态下全身肌肉的持久性痉挛会乳酸堆积,从而发生乳酸酸中毒。
因此,异烟肼急性中毒通常表现为所谓的经典三联征:
常规治疗难以控制的癫痫发作;
乳酸性酸中毒;
和昏迷。
具有这种经典三联征异烟肼中毒症状的人或者动物,如果得不到及时的诊断和正确治疗,最终就会死亡。
那么,异烟肼为什么对狗显示更明显的毒性呢?
这主要是因为,狗代谢异烟肼的速度慢。
口服异烟肼被吸收进入血液后,主要在肝脏通过乙酰化来灭活。
因而,异烟肼从体内消除的速度主要取决于乙酰化的能力。
在人类,不同个体乙酰化酶活性存在很大差异,有些人乙酰化酶活性高,异烟肼在体内代谢速度快,消除半衰期为1至2小时;而另一些人乙酰化酶活性低,异烟肼在体内消除慢,半衰期长达2至5小时。
在狗,负责代谢异烟肼的N-乙酰转移酶2存在固有的缺失,活性低,狗代谢异烟肼的速度跟人类慢速乙酰化个体相似,消除半衰期也在2至5小时之间。
人们通常可以获得的异烟肼药片是供成年人使用的,每片含异烟肼100或300毫克
(异烟肼用于成年人抗结核的剂量是每天300毫克,顿服);毒狗“毒火腿”中通常塞1片异烟肼,有效剂量100或300毫克。
一个成年人体重至少有50到75公斤,而狗的体重要小得多,小型犬通常只有10公斤上下,即使是大型犬也不过在30公斤左右。
狗代谢异烟肼的速度比(多数)人慢,体重又明显小得多;这样,成年人治疗剂量的异烟肼在狗就是可以产生急性只能过度的毒药,诱发癫痫发作,甚至致死。
可致狗急性中毒的异烟肼剂量
科学家通过对狗意外异烟肼中毒和实验研究已经确定了可以导致狗急性中毒的异烟肼剂量,每公斤体重22 毫克的异烟肼可以引发半数狗的癫痫发作,每公斤体重49 毫克可以导致80%的狗癫痫发作。
一般认为,狗异烟肼中毒的半数致死剂量为每公斤体重50毫克,每公里体重75毫克通常可以致死。
一组包括130多只狗的异烟肼中毒分析中,多数狗摄入了300毫克异烟肼,即成年人使用的1天(也通常是1片)异烟肼的剂量。
300毫克异烟肼在一个体重为50至75 公斤的成年人,体内最高血液浓度大约每公斤体重于4到6毫克,是安全的。
但是,在一只体重仅有10公斤的狗,血液异烟肼浓度可达每公斤体重30毫克,足以导致多数狗的癫痫发作甚至昏迷。
在体型更小的狗,通常会导致严重中毒和死亡,死亡常发生在摄入后1到2小时内。
在大型犬,投喂1片300毫克异烟肼并不能导致中毒。
只要剂量足够大,异烟肼也可以毒死人
如上所述,异烟肼在人和狗体内发挥抗结核、代谢途径和中毒的机制是一样的。
任何狗的差别在于,有些人异烟肼的代谢速度明显高于狗;更重要的是,成年人的体重要明显高于多数狗。
异烟肼之所以“只毒狗,不毒人”的奥秘在于剂量。
因此,只要剂量足够大,异烟肼一样可以毒人,毒性表现也跟狗毫无二致,表现为常规治疗难以控制的癫痫发作;乳酸性酸中毒;和昏迷。
只要剂量足够大,异烟肼也一样可以毒死人。
研究表明,在人类,服用异烟肼剂量超过每公斤体重80毫克,就可以导致致死性急性中毒。
这需要一个体重为50到75毫克的成年人一次服用13到20片含量为300毫克的异烟肼片;
如果是100毫克规格的,则需要40到60片,即需要半瓶异烟肼片。
当每公斤体重达到120mg,通常会在1到2小时内致死。
这需要一个体重为50到75毫克的成年人一次服用20到30片含量为300毫克的异烟肼片;如果是100毫克规格的,则需要60到90片,即接近1瓶异烟肼片。
医学文献有不少试图通过服用异烟肼自杀的案例报道。
比如,一位26岁女性,一次性服下50片(每片含异烟肼100毫克)异烟肼片(假设体重为50公斤,那么体内异烟肼浓度就达到了可致死的每公斤体重100毫克)后30~40分钟发生了严重的癫痫反复发作。
幸亏送医及时,经过抢救转危为安。
小结
综上诉述,关于异烟肼的毒性:
如果抛开剂量,说异烟肼只毒狗不毒人,是错误的;
只要剂量足够大,异烟肼也一样能毒死人;
通常投喂的毒狗“毒火腿”中的异烟肼剂量,的确只毒狗不毒成年人;
但是,如果有儿童误服了毒狗“毒火腿”中的异烟肼,也可以导致急性中毒,甚至死亡。
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