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约有三分之一的帕金森病（PD）患者会受到抑郁的影响。PD抑郁症状不仅与更高的致残率和死亡率相关，对患者生活的负面影响甚至超过了运动症状。但是，标准抗抑郁药物治疗PD患者的效果并不尽如人意。
抑郁症是一种高度异质性综合征，在临床上有多种症状特征。一般治疗方法对PD患者常见动机症状，比如冷漠（活动发起和参与减少）和快感缺乏（无法体验快乐和失去为寻求快乐而行动的动力），反应通常较差。有报告称，纹状体多巴胺能神经支配的丧失与PD动机症状有关，停用多巴胺能药物与冷漠和快感缺乏症状恶化有关。
多巴胺能药物与PD患者的情绪变化有关，多巴胺激动剂和单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂表现出治疗PD患者抑郁症状的潜力。进一步研究多巴胺能药物对PD抑郁症状不同维度的影响，以及药物与多巴胺能通路内神经退行性进展的关系，有助于开发更有效的治疗策略。
近日，英国伦敦大学学院的学者们评估了多巴胺能药物对PD不同抑郁症状的可分离影响，证明多巴胺激动剂治疗与动机症状减轻有关，MAO-B抑制剂可以改善抑郁症状和动机症状。
研究发表在《自然·精神卫生》杂志上。
研究使用国际多中心帕金森病进展标志物倡议（PPMI）队列数据，使用纹状体DAT成像测量多巴胺活性，老年抑郁量表（GDS-15）评估患者动机症状维度和抑郁症状维度。
基线包括412名PD患者，随访第5年有四分之一的患者失访，超过一半的患者在第1年末开始使用PD药物，第5年时有超过80%的患者使用左旋多巴。
从总体上看，患者的抑郁症状总分和各维度评分均随时间的推移而增加。研究人员根据药物使用与GDS-15评分构建纵向线性混合效应模型，分析显示，不同类型的抗PD药物与抑郁症的特定维度之间存在可分离的关系。
多巴胺激动剂治疗效果
多巴胺激动剂治疗与疾病进展过程中的动机症状相对降低有关，但是与抑郁症状降低无显著关联。MAO-B抑制剂与抑郁症状显著降低有关。一项独立队列分析显示，老年人动机症状评分≥2分具有高度特异性，使用多巴胺激动剂与发生临床冷漠/快感缺乏的风险显著降低32%有关。
从具体药物来看，金刚烷胺、左旋多巴以及COMT抑制剂与动机症状或抑郁症状评分之间没有显著关联，但是使用COMT抑制剂的患者数量相对较少，可能产生结果偏倚。
MAO-B抑制剂治疗效果
混合效应模型分析所有时间点纹状体多巴胺转运体活性与抑郁症状之间的关系。结果显示，MAO-B抑制剂治疗对动机症状的影响受到多巴胺转运体活性的调节。纹状体DAT SBR水平越高，代表转运体活性越强，MAO-B抑制剂的抗抑郁效果越好。纹状体DAT SBR较高与患者接受MAO-B抑制剂治疗后临床冷漠/快感缺乏风险降低72%有关。
总的来说，研究首次纵向分析了不同类型PD多巴胺能药物对抑郁症不同症状的治疗效果，发现多巴胺能药物与抑郁症的不同维度之间存在可分离关联。这可能是药物的不同作用机制导致的，MAO-B抑制剂依赖于突触前纹状体多巴胺神经元的完整性，而多巴胺激动剂主要作用于突触后。
现有结果支持纹状体多巴胺功能障碍在抑郁症的动机症状中起着重要作用。
参考文献：
Costello H, Schrag A E, Howard R, et al. Dissociable effects of dopaminergic medications on depression symptom dimensions in Parkinson disease[J]. Nature Mental Health, 2024: 1-8.
本文作者丨王雪宁
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