2020年3月26日，日本厚生劳动省（MHLW）宣布批准抗体偶联药物Enhertu（DS-8201）上市，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌，这是继去年12月该药获得FDA加速批准上市后，在第二个国家获得上市通行证。与此同时，DS-8201治疗HER2阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验结果正式公布，最令人欣喜的莫过于DS-8201治疗HER2突变晚期NSCLC患者有效率高达72.7%。
一
疾病控制率近乎100%，DS-8201获批HER2阳性乳腺癌
Enhertu（DS-8201）是第一三共和阿斯利康共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），FDA加速批准其上市基于DESTINY-Breast01的关键临床试验数据取得阳性结果，要知道这些患者此前接受过平均6线治疗方案，取得这样的疗效殊为不易。具体表现为：
在接受DS-8201（5.4mg/KG）治疗的患者中,经独立中央评估确认，作为主要终点的客观缓解率（ORR）达到60.9%。其中有6%（11例）患者为完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）更是达到97.3%。临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥6个月）为76.1%，中位DOR为14.8个月（图1）。
图1 接受DS-8021治疗的患者肿瘤大小与基线相比的变化
如图2所示，A组显示了在184名参与研究的患者中，112名完全或部分缓解的患者接受DS-8021治疗的反应持续时间；B组显示了总体人群中无进展生存率。其结果显示，中位无进展生存期（PFS）达到了16.4个月（图2），患者一年生存率预计为86%。
图2 接受DS-8021治疗的患者PFS随访数据
2019年10月，美国FDA接受DS-8201的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。2019年12月FDA加速批准DS-8201上市，不仅给HER2阳性乳腺癌患者带来实际的收益，还给其他类型的肿瘤患者带来了福音和希望，包括表达HER2的胃癌、肠癌以及非小细胞肺癌等。
二
疾病缓解更深更长，DS-8201给HER2突变肺癌患者带来新的希望
在最近的一项1期临床研究中，其研究对象为60位经治的HER2过表达或突变的癌症患者，其中包括18名NSCLC患者、20名CRC患者和其他不同肿瘤类型的患者32名。数据显示，DS-8201治疗使28.3%的患者肿瘤呈现不同程度的缩小，患者的mPFS达到7.2个月。对NSCLC患者的研究结果更是令人兴奋：
✨ 55.6%的患者出现肿瘤缩小
✨ 中位缓解持续时间（DoR）达到10.7个月
✨ 所有NSCLC患者PFS为11.3个月
✨ HER2突变的NSCLC患者疗效优异：11例患者中有8例达到客观缓解，ORR高达72.7%！
将DS-8201与同类药物T-DM1相比，其疗效几乎翻倍，根据2017年ASCO数据显示T-DM1治疗HER2阳性突变NSCLC的ORR为44%，PFS为4个月。
目前，DS-8201已被FDA加速批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这款创新药物在很短的时间里一路通关，充分显示了其卓越的疗效和安全性带给监管部门的信心。除了乳腺癌以外，DS-8201在治疗HER2低表达乳腺癌患者、HER2阳性的肺癌、胃癌和其它癌症类型中也表现出良好的疗效。
期待DS-8201在今后的临床试验中再创佳绩，为更多癌症类型患者造福！也期许这款创新药物能够尽快在国内获批，为中国患者带来更长、更高质量生存的希望！
参考资料：
1.Modi Shanu,Saura Cristina,Yamashita Toshinari et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.[J] .N. Engl. J. Med., 2020, 382: 610-621.
2.ENHERTU® Approved in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer, Retrieved March 25, 2020
3.Astra, Daiichi's Enhertu shows early promise in HER2 lung cancer, Retrieved March 25, 2020
联系客服
