好文分享 | 读文献，学病理-软组织肌上皮肿瘤（三）

导 读

在上一篇《读文献，学病理-软组织肌上皮肿瘤（二）》中，我们为大家介绍了关于头颈部软组织肌上皮肿瘤的恶性标准及预后，今天继续学习软组织肌上皮肿瘤的免疫组化特征及分子特征。

免疫组化特征

肌上皮肿瘤一般同时表达上皮标记和S-100，但很多病例在免疫组化方面会有变化。具体来说，大部分病例（93%-100%）都会表达广谱CK，但部分病例需加做多种CK检测，如CK-pan、AE1/AE3、CAM5.2。EMA阳性的情况变化更大，表达几率19%-79%不等，但在软组织混合瘤中可以可靠的显示导管上皮。S-100多为阳性，阳性比例72%至100%不等；GFAP阳性仅见于27%-54%的病例。肌上皮肿瘤中，SOX10阳性几率高达80%，但肌上皮癌中阳性较少见（30%）。P63在肌上皮瘤中的阳性率23%-70%，在肌上皮癌中的阳性率7%-40%。肌源性标记的表达情况变化更大，且总体诊断意义不大：最常见阳性的为calponin（90%），其次为SMA（34%-64%）、HHG-35（20%-60%）、desmin（0-20%）。

肌上皮肿瘤中，部分免疫表型与某些形态学或分子特征有相关性。混合瘤中常见PLAG1阳性（58%-100%），与PLAG1基因重排有关；但软组织肌上皮瘤中这一指标为阴性。对于皮肤混合瘤来说，PALG1的表达似乎是大汗腺型肿瘤的特征，但在小汗腺型混合瘤中均为阴性。皮肤合体型肌上皮亚型免疫组化EMA和S-100同时阳性，但CK总体来说是阴性，仅12%的病例会罕见着色。部分肌上皮癌中可见SMARCB1的表达缺失，对应遗传学方面的SMARCB1失活，部分病例可能是EWSR1基因重排所致的功能性缺失。

图1. 软组织混合瘤，是指有导管或腺管分化的肌上皮肿瘤（A）；常因PLAG1重排而见细胞核表达PLAG1（B），与涎腺多形性腺瘤相似。

图2. 软组织肌上皮肿瘤大部分会同时表达CK（A）和S-100（B）；部分病例会有SMARCB1的表达缺失（C）。

图3. 软组织肌上皮肿瘤免疫组化常见上皮标记CK的阳性（CK-pan，A）；S-100常为阳性（B）。GFAP和p63（C）阳性情况相对少见。部分肿瘤中，SMARCB1/INI1表达缺失（D）。

分子特征

以往分子研究表明，部分软组织和涎腺的肌上皮肿瘤在遗传学方面是有相关性的。软组织混合瘤（即前述伴导管上皮分化者）及皮肤软骨样汗管瘤（尤其大汗腺型）均有PLAG1重排，这是涎腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤中的特征。软组织和涎腺肿瘤中，PLAG1偶见与LIFR融合；涎腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤中部分病例可见的HMGA2重排，迄今为止尚未见于软组织混合瘤中。不过，有一例大汗腺型软骨样汗管瘤免疫组化HMGA2过表达的报道。

EWSR1基因重排可见于近半数的软组织、皮肤及骨的肌上皮肿瘤；小部分病例为FUS重排而非EWSR1重排。目前为止的最大规模研究中，最常见融合配体为POU5F1、PBX1，各自见于16%的病例；其他已证实的融合配体还有ZNF444、KLF17、ATF1、PBX2。

涎腺原发、具有透明细胞形态的肌上皮癌中，高达39%可见EWSR1重排，但其融合配体尚不明确。PLAG1重排总体来说最常见于涎腺肌上皮癌（至少50%），包括新生的及癌在多形性腺瘤中均是如此；HMGA2融合较为罕见。最常见融合配体为FGFR1（18%）、TGFBR3（15%）。无腺管导管分化的软组织肌上皮瘤和肌上皮癌中，尚未见PLAG1重排。尽管软组织肌上皮肿瘤和部分涎腺肌上皮癌均存在EWSR1的重排，但后者存在PLAG1重排表明它们的起始致病事件可能是不同的。

分子研究已表明，软组织肌上皮肿瘤中有些可能存在基因型和表型之间的相关性，但相关数据还较为有限。伴EWSR1-POU5F1融合的肿瘤多见于年轻患者四肢的深部软组织，组织学为伴透明胞质的上皮样细胞呈巢状生长。伴EWSR1-PBX1融合的肌上皮肿瘤则呈貌似温和的梭形细胞表现，背景为显著硬化性间质。伴EWSR1-PBX3融合的少数肿瘤为梭形或上皮样细胞、在胶原性或黏液样间质中呈束状或巢状排列，常见于骨。此外，皮肤合体样肌上皮瘤总是有EWSR1-PBX3融合。

图4. 某些形态学特征似乎与独特的基因融合有关；伴EWSR1-POU5F1融合的肌上皮肿瘤形态学表现为胞质透明的上皮样细胞呈巢状生长。

无EWSR1重排的肌上皮癌中，部分（60%）肿瘤免疫组化会有SMARCB1的表达缺失，这是SMARCB1基因纯合型缺失所致。

未完待续