学而时习之，不亦说乎
MRD是什么？英文有3种描述，包括Molecular residual disease分子病灶残余）、Mesurable residual disease（可测量的病灶残余）以及Minimal residual disease（微小病灶残余）。顾名思义，MRD描述的是一种病灶的残余状态。影像学包括PET-CT发现不了的病灶，MRD可以监测到。
目前应用ctDNA-MRD技术，就是利用ctDNA的数值来判定MRD状态。ctDNA，即悬浮肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），是来源于肿瘤细胞坏死、凋亡和分泌的小片段DNA，其携带全面的肿瘤基因信息。当ctDNA突破一个阈值时，MRD由阴转阳，提示肿瘤残余状态。
目前国内外大量临床研究证实了MRD检测对于肿瘤负荷评估，预测复发和预后、指导治疗的重要价值，部分癌种中，MRD阴性可豁免化疗，MRD阳性需升级治疗。
MRD的临床应用起源于血液肿瘤，目前走向实体瘤，无论是规范检测还是临床应用，尚有诸多争议。2024年3月31日，在第十三届病理年会上，北京协和医院吴焕文教授做了《实体瘤分子残留病灶（MRD）检测共识》的报告，并介绍了前期针对全国分子病理专家的问卷调查情况，受到了广泛的关注。就实体瘤MRD检测的定义，临床价值和适用人群，检测技术方法、策略及时机选择，检测规范化等问题，初步达成了共识。
实体瘤MRD（Molecular residual disease，分子残留灶），是指经过治疗后，影像学和传统实验室方法不能发现，但液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。
在结直肠癌，非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分的证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确；在胰腺癌，肝癌，食管癌，胃癌等其他实体瘤中，也有一些证据提示MRD具有预后分层作用。
已有一定证据支持MRD可辅助实体瘤治疗决策，更多前瞻性干预性临床研究数据的积累进一步明确MRD的价值。
实体瘤MRD检测的适用人群包括需要精准临床决策的接受了根治性手术切除/放化疗的患者以及经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者。
基于NGS的ctNDA突变检测是目前实体瘤MRD检测的最常用方法。
实体瘤MRD检测策略按照是否进行个体化探针设计分为群体定制和个体化定制。群体定制流程相对简单，可覆盖肿瘤进化新出现的突变，但每位患者可追踪的突变数量相对少，个体化定制每位患者追踪的突变数量相对多，具有更高灵敏度。在临床实践中，可综合评估后选择群体定制，个体化定制或二者结合的方式。
实体瘤MRD检测根据是否参考肿瘤组织突变信息分为tumor-informed 和 tumor agnostic分析策略。基于肿瘤组织突变的tumor-informed 分析相对于tumor agnostic分析具有更好的敏感性和特异性；优先考虑采用tumor-informed分析策略。
采用tumor-informed分析策略时，肿瘤组织检测可采用WES，也可选择实体瘤多基因panel；WES覆盖范围全，但分析复杂度高；多基因panel落地便捷，但检测范围有限，在临床实践中，要综合考虑进行选择。
实体瘤MRD的landmark检测（治疗后首次检测）大多选择在根治性治疗后1月内进行，MRD动态监测有助于提高监测性能。在临床实践中，需结合实体瘤类型，治疗方式等综合考虑，选择合适的landmark检测时机和检测频率。
实体瘤MRD检测在临床应用之前需经过充分的性能验证。MRD检测通常可追踪多个突变，需从患者/样本层面评估MRD的检测性能。
在相同血浆游离DNA（cfDNA）输入量下，在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提高MRD检测灵敏度；推荐追踪多个突变，测序深度推荐＞30,000X，个体化定制panel测序深度可考虑＞100,000X，以提升MRD检测性能。
MRD检测质控需包含NGS检测常规质控内容，质控中需重点关注MRD追踪突变的测序深度。MRD检测需设置质控品，质控品应包含已知的阳性/阴性的突变，用于监控监测流程的稳定性和检测的准确性。
实体瘤MRD检测报告应包括以下内容：
（1）受试者基本信息；
（2）样本信息；
（3）实验室信息；
（4）检测内容：检测的范围，方法，MRD阳性/阴性判定规则；检测限，检测局限性等；
（5）检测结果：MRD阳性/阴性，MRD阳性者应报告出突变的标准名，VAF值等，对于动态监测的患者，应尽可能综合展示历次检测结果以便临床参考。
（6）质控结果：样本质量，核酸质量，文库质量，测序质量、测序深度等。
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