子宫颈腺癌的分类及分期详解-（二）

引言

前期文章我们已经简单介绍了宫颈腺癌分类的一般情况，从本期开始，我们根据与HPV的关系分别编译介绍各亚型的具体临床病理学特点。

 

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妇科医师、外科医师、肿瘤科医师、临床医师、病理医师、病理技术员、病理学教师、规培学员、在校医学生、患者、健康人群。

 

HPV相关宫颈腺癌之普通型腺癌

按照世界卫生组织定义，宫颈普通型腺癌是指黏液相对稀少的宫颈腺癌。国际宫颈腺癌分类标准则将普通型腺癌定义为有HPV相关宫颈腺癌的特征，比如低倍镜下可见显著的顶端核分裂、凋亡小体，且胞质内有黏液的肿瘤细胞比例不足50%。普通型腺癌中也可见良性鳞状化生。

 

普通型宫颈腺癌约占所有宫颈腺癌的85-90%，一般发生于50-60岁患者。临床上，大部分病例（80%）表现为阴道出血及肿物，约50%为外生性生长。宫颈处溃疡或弥漫浸润的情况（桶型宫颈）少见。有些患者可能并无症状但宫颈细胞学表现异常。

 

组织学上，中高分化者表现为筛状、乳头状、实性、微腺性或囊性，细胞圆形至卵圆形、黏液稀少；低分化者则表现为簇状、条索状或单细胞浸润，伴促纤维结缔组织增生或炎症性改变。可以有黏液湖。肿瘤细胞呈假复层，细胞核增大、拉长、深染，核仁显著，胞质顶端嗜双色性或嗜酸性、黏液稀少，易见凋亡小体；管腔面容易查见类似“漂浮”表现的核分裂。有研究根据腺性分化所占比例对该肿瘤进行分级，但其预后意义还有争议。

 

图1. 普通型腺癌，细胞呈高柱状，黏液相对稀少，易见凋亡小体、腔面可见核分裂，腺体呈筛状排列，似子宫内膜样腺癌。

 

图2. 普通型腺癌，可见大量“漂浮”表现的核分裂及凋亡小体。

 

图3. 普通型腺癌，胞质透明时类似宫颈胃型腺癌；但仍易见核分裂、凋亡小体。

 

普通型腺癌一般p16和CEA弥漫阳性，但并不总是如此；国际宫颈腺癌分类中提出p16弥漫阳性比例为90%。Vimentin、ER、PR一般阴性，但也有研究提出少部分病例中这些指标为阳性。高危型HPV信使RNA原位杂交检测要比免疫组化p16更为敏感和特异，因此在HPV阳性腺癌相关检测中要优于p16。CK7一般阳性，CK20阴性，伴肠型分化时可表达CK20、CDX2；至少75%的病例为PAX8阳性。

 

普通型宫颈腺癌一般会伴有原位腺癌成分。与HPV相关性方面，多为18型、16型感染，也有其他亚型报道；国际宫颈腺癌分类提出，普通型宫颈腺癌的HPV阳性率为88%。该组肿瘤5年总生存率根据疾病分期不同而不同：IA期93-100%，IB期83%，II期50-59%，III期13-31%，IV期6%。

 

HPV相关宫颈腺癌之绒毛状腺癌

世界卫生组织分类中，宫颈绒毛状腺癌是指呈独特外生性、绒毛-乳头状生长的腺癌。国际宫颈腺癌分类标准则是指具有普通型的细胞学形态、但呈外生性、长乳头状生长的宫颈腺癌。

 

该组肿瘤罕见，约占宫颈腺癌的1%以下。患者年龄平均35岁，低于普通型腺癌。有研究称与口服避孕药有关。临床表现为外生性、乳头状、易碎肿物，最大可达4cm；临床表现为阴道流血、或宫颈细胞学检查异常。

 

组织学上该肿瘤为绒毛状结构，被覆一层或数层黏液较少的高柱状细胞、或肠型（杯状）细胞，细胞学一般为轻度异型性，呈假复层状，核分裂少。可见凋亡小体。绒毛间质为数量较少的梭形细胞，也可有急、慢性炎症细胞。一般无间质浸润或较表浅。需要注意的是，小活检标本中不要做出绒毛状腺癌的诊断，因为无法评估是否有其他高级别成分，而根据相关定义，绒毛状腺癌属于低级别肿瘤。

 

图4. 绒毛状腺癌，细长乳头形成显著外生性肿瘤。

 

图5. 绒毛状腺癌，细长乳头高倍观。

 

绒毛状腺癌免疫组化p16和CEA均为弥漫阳性。具体与该肿瘤有关的HPV亚型为16、18、45型；国际宫颈腺癌分类中认为该组肿瘤HPV阳性率100%。绒毛状腺癌常伴原位腺癌成分。

 

表浅浸润型绒毛状腺癌一般预后极好；但也有伴其他高级别成分、淋巴结转移的相关报道。

 

未完待续

 

参考文献

Turashvili G, Park KJ.Cervical Glandular Neoplasia: Classification and Staging[J].Surgical pathology clinics,2019,12(2):281-313.

DOI:10.1016/j.path.2019.01.002