一线适应症获批！阿美替尼开启一线治疗新时代，普惠中国 NSCLC 患者

美宝 肿瘤时间 2021-12-20 20:20

阿美替尼自 2020 年 3 月获批上市以来，其疗效及安全性已在临床实践中得到广泛验证，给众多国内 NSCLC 患者带来显著的生存获益。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的 III 期 AENEAS 研究结果，进一步证实了其一线治疗非小细胞肺癌的优越疗效——中位无进展生存期（mPFS）达 19.3 个月^[1]，令人惊艳。

凭借 AENEAS 研究优越的疗效数据，2021 年 12 月 16 日，阿美替尼正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于具有表皮生长因子受体外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗，开启 EGFR-TKI 一线治疗的全新时代^[8]。

图片来源：NMPA 官网^[8]

EGFR-TKI 单药一线治疗 NSCLC 中最长 PFS，AENEAS 研究结果惊艳

AENEAS 研究是一项多中心、随机、双盲、对照的 III 期临床研究，旨在评估阿美替尼对比吉非替尼在 EGFR 突变阳性 NSCLC 中作为一线治疗方案的疗效和安全性^[1]。

作为全球首个真正意义上全部在中国人群中开展的三代 EGFR-TKI 单药一线治疗注册研究，AENEAS 研究达到了目前所有 EGFR-TKI 注册研究中最长的 mPFS，数据结果展示了阿美替尼的显著疗效优势：

（1）所有研究中心均位于中国大陆，入组患者均为中国患者。

AENEAS 研究共入组 429 例 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者，是首个全部在中国人群中开展的三代 EGFR-TKI 一线治疗 NSCLC 注册研究，能更好地代表中国患者的情况^[1]。

此外，AENEAS 研究的入排标准更符合中国的临床现状。由于中国是肝炎大国，临床上有大量慢性乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型病毒性肝炎和脂肪肝等慢性肝病背景的患者。AENEAS 研究切实考虑中国患者现状，允许纳入慢性肝病患者，其数据可更好地指导中国患者的临床用药。

（2）一线 EGFR-TKI 单药治疗 NSCLC 中最长 mPFS 数据，疗效优越

AENEAS 研究阿美替尼 mPFS 达 19.3 个月，是目前唯一在注册研究中一线单药治疗 mPFS超过 19 个月的 EGFR-TKI，也是迄今为止注册研究中单药治疗 PFS 最长的 EGFR-TKI^[1]。

图 1. EGFR-TKI 一线研究疗效数据汇总表^[1~7]

（3）各亚组人群均获益显著

图 2. AENEAS 研究亚组分析数据^[1]

AENEAS 研究各亚组分析显示，阿美替尼在各亚组中的 PFS 获益均优于吉非替尼，所有亚组均显示差异有统计学显著意义^[1]。

脑转移患者：研究结果显示，一线阿美替尼治疗总体患者的疾病进展风险下降了 54%（HR = 0.46，95%Cl：0.36，0.60），而脑转移亚组  PFS  获益更为明显，疾病进展风险下降了 62%（HR = 0.38,95%Cl：0.24～0.60），提示阿美替尼对 EGFR 突变阳性 NSCLC 脑转移患者具有良好的疾病控制作用^[1]。

间接对比三代 TKI 一线治疗相关研究数据发现，脑转移患者一线接受阿美替尼治疗的疾病进展风险最低（PFS HR 为 0.38），而奥希替尼全球队列（FLAURA）及中国队列（FLAURA China）研究中，脑转移患者的 PFS HR 分别为 0.47 和 0.66^[2,9]。

图 3. 三代 EGFR-TKI 脑转移患者获益分析对比^[2,9]

19 Del、21 L858R 患者：AENEAS 研究结果显示，相比吉非替尼，19 Del、21 L858R 亚组应用阿美替尼一线治疗均有更好获益^[1]。

而与同为三代 TKI 一线治疗的 FLAURA 研究（PFS HR = 0.43）间接对比，单就数值而言，阿美替尼对 19 Del 突变患者 PFS HR（0.39）更低，具有更高的潜在疗效获益的趋势。对于 21 L858R 亚组，奥希替尼中国队列研究（FLAURA China）中与一代 TKI 对比未显示差异有统计学意义，而阿美替尼 21 L858R 亚组较一代 TKI 明显获益（PFS HR = 0.60）^[2,9]。

（4）总体安全性良好，不良反应发生率低 

图 4. AENEAS 研究阿美替尼组与吉非替尼组不良事件数据^[1]

皮疹、腹泻等常见 AE 发生率低：阿美替尼一线治疗安全性表现良好，皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件发生率低。AENEAS 研究中，阿美替尼组皮疹、腹泻发生率远低于吉非替尼组（23.4% vs 41.4%，16.4% vs 35.8%），并且 3 级及以上皮疹、腹泻发生率分别为 0、1.4%^[1]。

心脏毒性低：AENEAS 研究中 QT 间期延长总体发生率为 10.7%，≥ 3 级 QT 间期延长的发生率为 0.9%，而吉非替尼组 ≥ 3 级 QT 间期延长发生率为 1.9%，阿美替尼显示出更好的心脏安全性^[1]。

ILD 发生率极低：与吉非替尼组相比，阿美替尼组安全性表现良好，尽管阿美替尼组治疗持续时间更长（中位用药时间 463 天 vs 254 天），但阿美替尼组 ILD 发生率却更低，总发生率 0.9%（2 例，均为轻中度），≥ 3 级 ILD 发生率为 0^[1]。

一线适应症获批，惠及中国 EGFR 阳性 NSCLC 患者

阿美替尼历时 5 年研发，凭借二线 APOLLO 研究的优异疗效数据和安全性^[10]，以突破性疗法认定资格得到 NMPA 快速审批，于 2020 年 3 月成功上市，用于既往经 EGFR-TKI 治疗发生疾病进展后 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的治疗，并于同年 12 月纳入全国医保目录，造福广大患者。

在《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2021 年版）》中，阿美替尼被推荐用于存在 T790M 突变的经一代或二代 EGFR-TKI 治疗失败的晚期 NSCLC 的二线治疗，以及晚期 EGFR 敏感突变 NSCLC 的一线治疗^[11]。阿美替尼经过了众多临床实践的检验，展现出优越的疗效及安全性，给 NSCLC 患者提供了更优的治疗选择。而此次阿美替尼一线适应症的获批，将为中国 NSCLC 患者带来更多获益。

未来，阿美替尼将继续贯彻 「 造福中国患者 」 的理念，持续探索联合化疗、联合抗血管生成治疗以及辅助治疗、新辅助治疗、罕见突变等领域，期待阿美替尼系列研究成果可以改变未来的 NSCLC 治疗格局，为肺癌患者带来更多希望！

内容审核：李芙蓉

项目审核：来昀韵

题图来源：客户供图

参考文献：

[1]. Lu S, et al. Randomized phase Ⅲ trial of aumolertinib (HS-10296, Au) versus gefitinib (G) as first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and EGFR exon 19 del or L858R mutations (EGFRm). ASCO 2021. Abstr9013.

[2]. Cheng Y, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021;16(2):165-176.

[3]. Wu YL,et al.Phase III, randomized, open-label, first-line study in Asia of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer: evaluation of patients recruited from China. Asia Pac J Clin Oncol. 2012;8(3):232-243.

[4]. Zhou C,et al.Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL,CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(8):735-742.

[5]. Shi YK,et al.First-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance therapy for patients with advanced EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma(CONVINCE): a phase 3, open-label, randomized study. Ann Oncol.2017;28(10):2443-2450.

[6]. Wu YL,et al.Afatinib versus gemcitabine/cisplatin for first-line treatment of Chinese patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring EGFR mutations:subgroup analysis of the LUX-Lung 6 trial. Onco Targets Ther.2018;11:8575-8587.

[7]. Cheng Y,et al.Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Results from a randomized,open-label, phase 3 trial (ARCHER 1050). Lung Cancer. 2021;154:176-185.

[8]. https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9MTY3MzU5Jml0ZW1JZD1mZjgwODA4MTdjODMxMmM0MDE3YzliYmZjOGRlMDM2MA==

[9]. Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

[10]. Lu S,et al. A multicenter,open-label,single-arm, phase Ⅱ study:The third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor almonertinib for pretreated EGFR T790M-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (APOLLO). AACR 2020. Abstr CT190.

[11]. 2021版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》