癫痫（epilepsyEP）是神经内科最常见的疾病之一，俗称“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。由于大脑异常放电的起始部位和传递方式不同，因此，癫痫发作的临床表现复杂多样，可表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。癫痫的频繁发作，可以造成严重的神经功能障碍，癫痫持续状态可以造成死亡。脑电图是诊断癫痫最重要的辅助诊断依据。据国内流行病学调查表明，我国癫痫的患病率约为5%，首次发病年龄多在儿童、青少年时期，年发病率约每年22.39～28.8/10万人左右，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。估计我国现有癫痫患者约455万～630万人，每年新增病例达50万。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。。癫痫反复发作可加重脑组织缺氧导致更多的脑细胞受损，而使病情加重，缠绵难愈，因此有效的预防与治疗癫痫已成为亟待解决的社会公共问题。传统中医主要以中药针灸等为主要治疗手段，现代医学以药物为主要治疗手段，但其副作用略大于中药治疗。接下来将通过论述现代医学及传统医学对该病的研究，阐述系统医学研究的科学合理性。我国关于癫痫的记载最早可见于《黄帝内经》，癫痫归属于中医学中的“痫病”范畴，临床以突然意识丧失，甚则扑倒，不省人事，两目上视或口中怪叫，口吐涎沫，强直抽搐，移时苏醒，醒后如常人为主要特征。传统医学将痫病的病因大致分为：先天因素；后天因素，包括外感六淫、情志因素、饮食失宜、跌扑损伤以及体质因素等。《内经》提出了“胎儿病”和“癫痫”的名称。《素问·奇 病论》：“人生而有病癫疾者⋯⋯病名为胎病，此得之在母腹中时，其母有所大惊，气上而不下，精气并居，故令子发为癫疾也”，可知癫痫患病风险与先天要素有关；《三因极一病证方论》指出：“癫痫病，皆由惊动⋯⋯逆于脏气”，这种疾病与恐慌密切相关，《丹溪心法》记载“无非痰涎壅塞，迷闷孔窍”，也就是说，它与痰邪密切相关。综合分析，首要致病因素有风、火、痰，尤其以痰邪等为主，闭塞清窍导致气机逆乱，神机失控。癫痫病机常见有痰火扰动、风痰闭阻、痰瘀互结，亦有脾虚不运、心脾两虚、心肾两虚、肝肾阴虚等。巢元方《诸病源候论》云“诸方说癫„„风惊食也”把饮食因素作为导致癫痫发病的三大因素之一。“食痫者，因乳哺不节所成”提出患者饮食不节可致脾胃虚弱，食滞中焦化热生痰而发癫痫唐·孙思邈据该病的不同临床表现总结提出了阴痫、阳痫、风痫、惊痫、食痫的分类方法。现代临床研究表明癫痫发作与饮食有密切关系，多在进食、饮食过度时发生，正如中医所云“伤食足以闭气,结气而成痫也”。据宋·《太平惠民和剂局方》记载，明确提出癫痫与“小儿急、慢惊风”的不同证治用药，始将惊风、痫证分开。宋·杨仁斋《仁斋直指小儿方》指出“大概血滞心窍，邪气在心，积惊成痫。”明确提出瘀血阻滞心窍而发为癫痫，瘀血是导致痫病发作的一个重要因素，贯穿痫病病程始终，跌仆撞击，或产伤，或脑外伤等，均可损伤脑络，导致气滞血瘀，扰动神明，发为癫痫。传统医学根据其病因病机的不同，采取不同的相关扶正祛邪等治疗方法。如如朱良春认为癫痫多因痰作祟，其自拟加减顺气导痰汤治愈癫痫者甚众；黄毅认为癫痫发作以痰火内闭较为常见，其使用清阳痫速康胶囊治疗癫痫患者，有效率达89．71％。顾亮亮等从火论治癫痫,运用龙胆泻肝汤加减治疗痰火内盛型癫痫,可以减少癫痫发作时间和次数, 改善患者的生活质量。聂莉媛等采用柴贝止痫汤加减联合抗癫痫西药治疗痰气郁滞型难治性癫痫,结果发现,该方法可减少癫痫发作次数、改善癫痫症状。也有诸多临床学者采用中医西医联合用药的方法来治疗癫痫，，如陈名涛等采用具有滋阴养液、潜镇安神、化痰熄风作用的栝蒌桂枝汤联合抗癫痫西药治疗癫痫,结果发现可以降低癫痫的发作频率,改善患者脑电图活动,提高患者生活质量,其效果好于单纯采用西药治疗。杨旭红等临床观察发现,柴胡加龙骨牡蛎汤联合奥卡西平治疗颞叶癫痫的总有效率高于单纯采用奥卡西平治疗,临床疗效更好。张秀红采用醒神愈痫汤联合西药治疗小儿癫痫取得满意疗效,总有效率为95.79%,高于采用单纯西药治疗的76.84%,并且不良反应发生率低。陆维等采用酸枣仁汤联合丙戊酸钠治疗外伤性癫痫的有效率为93.3%,高于仅给予丙戊酸钠治疗的80.0%。周莲芝等观察发现,涤痰汤加味治疗强直阵挛发作性癫痫伴认知功能障碍患者,可减少癫痫发作次数、缩短发作持续时间, 改善认知功能。陈延等采用定痫丸联合抗癫痫西药治疗风痰闭阻型难治性癫痫,可有效减少癫痫发作次数及其持续时间,其作用机制可能与抑制炎症反应、促进铁代谢有关。周彬等临床观察发现,柴胡加龙骨牡蛎汤联合奥卡西平治疗颞叶癫痫可提高患者血清神经生长因子、脑源性神经营养因子水平,临床疗效优于单用西药治疗。石俊峰等[18]报告,运用平痫汤联合拉莫三嗪治疗癫痫发作期(痰火扰神证)的总有效率高于单纯采用拉莫三嗪治疗,可降低血清丙二醛、炎症因子水平,提高谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力水平和患者的免疫功能。中医认为,针灸通过辨证取穴,刺激相应穴位而达到通调经络气机、通畅气血运行的作用。针灸联合内服中药、西药,内外兼治,协同治疗癫痫可以有效改善患者临床症状,改善脑电活动,其作用机制可能与调节氧化应激反应有关。如孙平平报告运用通窍活血汤加减联合针灸治疗卒中后癫痫可改善患者脑部循环,改善患者认知功能,临床疗效好。马振旺等应用益脑安汤联合针灸治疗癫痫,结果发现总有效率高于奥卡西平治疗的总有效率,有效减少癫痫发作次数,缩短癫痫发作持续时 间,改善患者脑电活动,提高生活质量。肖云斌等发现,采用“痫三针”(申脉、内关、照海穴)联合奥卡西平治疗儿童癫痫部分性发作的总有效率高于单纯采用奥卡西平治疗,具有减少脑电图的痫样放电、增加睡眠纺锤波、调整氧化应激水平作用,并且可降低血清丙二醛水平,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平。郭涛等采用愈痫灵颗粒联合“痫三针”治疗癫 痫患儿可以改善脑电图情况,降低血清神经元特异性 烯醇酶、星形胶质源性蛋白水平,提高患儿生活质量。穴位埋线是中医针刺疗法的延伸,把特殊线体 (羊肠线、胶原蛋白线等)埋植入特定穴位,产生持久的刺激,“以线代针”,从而达到平衡阴阳、协调脏腑的作用。近年来,临床上报告应用穴位埋线治疗 癫痫收到较好效果。谢小霞等采用穴位埋线联合化痰安神方治疗65 例癫痫患者,结果总有效率为93.85%。金泽等采用穴位埋线联合西药治疗癫痫大发作可降低癫痫发作频率,减少西药副反应,临床疗效确切。王潇慧等临床观察发现,穴位埋线联合抗癫痫西药治疗癫痫可有效降低癫痫发作频次, 临床效果显著。周岳松发现,采用穴位埋线联合丙戊酸钠治疗外伤性癫痫的总有效率高于单独采用丙戊酸钠治疗。贾东佩等观察发现,采用穴位埋线联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫可以有效改善患者临床症状,减少发作次数,降低血清甘丙肽、P-糖蛋白、髓鞘碱性蛋白水平,改善神经系统内环境。杨斌等临床观察发现,左乙拉西坦联合穴位埋线治疗小儿癫痫的临床疗效优于单独采用左乙拉西坦治疗,可有效减低血清神经元特异性烯醇化酶、血清胰岛素样生长因子-1 水平。穴位埋线以线代针,与药物联合治疗癫痫具有减少癫痫发作频率,减轻药物副作用,改善临床症状的作用,其抗癫痫的机制可能与降 低血清甘丙肽、P-糖蛋白、髓鞘碱性蛋白水平、血清神经元特异性烯醇化酶、血清胰岛素样生长因子-1有关。参考论文。
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癫痫(epilepsy，EP)是由多种病因导致的慢性脑疾患，是目前神经科仅次于脑血管病和痴呆的第三大常见疾病其病因非常复杂。目前针对癫痫的病因和发病机制，已有多种学说(细胞学说、神经递质、离子通道和免疫学说等)。癫痫的主要危险因素有家族史、先天及围产期异常、颅脑外伤、中枢神经系统感染、脑血管疾病等。近年来，国内外大量研究认为遗传因素是癫痫重要的发病因素，同时发现其它各种学说也存在着遗传学基础，癫痫是在遗传因素的内因和导致脑损伤的各种因素的外因的共同作用下发生的。2005年，国际抗癫痫联盟(InternationalLeague AgainstEpilepsy，ILAE)和国际癫痫局(ImemationalBureau forEpilepsy，IBE)认为：“癫痫是一种脑部疾病，其特点是脑部有持续存在的癫痫反复发作的易感性，以及由于这种疾病引起的神经生化、认知、心理和社会后果，癫痫的确定要求至少有一次癫痫发作”。根据病因，癫痫一般分为两类：原发性癫痫及继发性癫痫。原发性癫痫是指在目前的医疗检查条件和医学诊断水平下，除遗传因素外，在脑部和全身找不到可以解释脑部病症的结构变化和代谢异常，约占癫痫的2／3。继发性癫痫约占23％．39％。参考ILAE 2001年对癫痫发作和癫痫综合征的最新分类，将癫痫发作分为部分性发作和全面性发作两大类型，对那些资料不充足或不确切、至今仍无法归类的病例则列为不能分类发作。①影响癫痫发生的危险因素有多种，有癫痫家族史、高热惊厥史、经常锻炼、心理素质差和颅脑损伤史等。②原发性癫痫和继发性癫痫的危险因素有差异：原发性癫痫的危险因素有癫痫家族史、高热惊厥史和心理素质差；继发性癫痫的危险因素有高热惊厥史、颅脑损伤史和产伤。③不同发作类型癫痫的危险因素也不尽相同：全面性发作癫痫的危险因素有高热惊厥史、癫痫家族史和心理素质差；部分性发作癫痫的危险因素有癫痫家族史、高热惊厥史、颅脑损伤史和心理素质差；不能分类发作癫痫的危险因素有癫痫家族史和高热惊厥史。癫痫的发生主要是由于大脑神经元过度同步化放电导致，而在神经电传导过程中神经递质起了重要的作用。目前发现与癫痫发病有关的氨基酸类神经递质中，谷氨酸(Glu)、天冬氨酸、牛磺酸等对癫痫发作起促进作用，而γ-氨基丁酸、甘氨酸等对癫痫发作起抑制作用，而在其中作用最为重要的是谷氨酸与γ-氨基丁酸及其受体。目前已有研究证实单胺类递质[多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺(5-HT)]对癫痫起抑制作用，而乙酰胆碱则对癫痫起促进作用。5-HT是一种在中枢神经系统中起作用的神经递质．参与了癫痫和神经病理性疼痛的发病机制。但目前对于5-HT的研究还不够透彻。最近的研究表明。G蛋白偶联受体40(GPR40)在中枢神经系统中表达，参与神经功能的调节。GPR40激活可以减轻动物模型癫痫发作和NMDAR介导的突触后传递．提供了一种新的抗癫痫药物。离子通道基因突变与癫痫发作有密切关系，某些原发性癫痫是由调控离子通道的基因突变所致。这些癫痫综合征被归为离子通道病。至今研究发现 977个基因与癫痫相关，其中60个是离子通道基因。早期研究已经证实，钠、钾、钙离子通道与癫痫有密切关系。钠离子通道的基因突变能够导致不同程度且多种形式的癫痫发作。其中，SCNlA(编码Navl．1通道)、 SCNlS(编码Nayl31通道)以及SCN2A(编码Navl．2通道)被证实与特发癫痫的发病关系十分密切。钾离子通道在中枢神经系统发挥着重要的作用。近些年来研究发现，部分癫痫是钾离子通道基因突变 导致膜蛋白不正常而引起神经兴奋性升高引发的。钾通道可分为内向整流钾通道(Kir)、两个孔隙钾通道(K2P)、电压门控钾通道(Kv)、钙依赖性钾通道 (KCa)。钙离子作为一种重要的第二信使，在阿尔茨海默氏症、帕金森病(PD)和癫痫等不同神经退行性疾病的脑功能和病理生理过程中起着重要作用。到目前为止,虽然许多研究已经建立了钙控制因子与癫痫的关系，但各种钙调节因子在癫痫发生中的作用机制尚不清楚。中枢神经系统感染是癫痫的主要危险因素。任何年龄的人都可能因感染而导致癫痫发作，新生儿弓形虫，早期儿童疱疹病毒感染(HHV)一至老年人海绵状脑血管病变或朊病毒感染(CJD病)。在癫痫中，导致癫痫发生及其进展的几种致病机制或促进药物抵抗的机制与促炎细胞因子有关，并且也有越来越多的证据表明炎症过程在人类癫痫中起着重要作用网。在感染和癫痫发作之间的潜伏期内，会发生各种脑改变，包括血脑屏障(Bbb)完整性受损，神经元的过度兴奋性、神经元的丢失和胶质化、分子和结构的重组以及表观遗传的重新编程，最终可能导致自发性反复癫痫发作。神经免疫调节被认为是参与WS(一种婴儿癫痫性脑病)癫痫发生的主要致病机制。结构性病理因素：神经影像学有可见的异常改变,原发性的如皮质发育不良、海马硬化、结节性硬化、多小脑回畸形。对于已经明确病因的癫痫患者可先行病因治疗。如颅内神经系统肿瘤、脑出血患者可行手术治疗，小儿高热性惊厥可予降温治疗等。研究表明，首次确诊的癫痫患者如果接受合理规范的抗癫痫药物治疗，大多数病人的症状是能够控制的，其中过半数的患者经过2~5年的药物治疗可以停药观察[4]。因此，药物治疗是众多癫痫治疗手段中首要的、最基本、最重要的。应根据不同的癫痫发作类型选用其合理的抗癫痫药物，如找到能够完全控制其发作的药物及有效使用剂量，就应不间断服用。用药应从小剂量开始，然后逐步增量，以既可以控制癫痫发作，且不产生毒副作用的最小有效剂量为佳；且不可以随意换药，必须换药时，应一边减量旧的药物，一边逐渐增加新的药物剂量，避免诱发癫痫发作，目前多主张一种药物治疗，如果治疗失败，才可添加第2种药物。对于混合型癫痫应根据其发作类型制定相应的联合用药方案，但一般不超过 3 种药物，联用不同的抗癫痫药物，尽量以选用无相互作用或相互副作用小、疗效好、作用机制不同为原则。临床上抗癫痫药物种类繁多，如丙戊酸钠是一种广谱的抗癫痫药物，是全面性癫痫发作的首选药物，也可以用于部分性癫痫发作和精神异常相关的躁狂发作治疗。卡马西平为部分性癫痫发作的首选药物，可以用于复杂部分性发作及继发性全面强直痉挛发作的治疗对于双向情感障碍和三叉神经痛也有显著的疗效。苯妥英钠对全面强直痉挛发作和部分性发作均具有明显的疗效，为颅脑损伤后继发性癫痫发作的首选预防药[5-6]。苯巴比妥为小儿癫痫的首选药，对于急性脑损伤并发癫痫或癫痫持续状态亦有疗效。苯二氮卓类药物，如苯妥英钠、地西泮、10% 水合氯醛，灌肠、静脉滴注可快速及时有效地控制癫痫持续状态。随着医药学的发展，出现了很多新型抗癫痫药物，如加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。新型抗癫痫药物相比较传统型抗癫痫药物口服吸收好，血药浓度达峰时间短，生物利用度高，吸收率和生物利用度较少受外界因素影响。虽然没有证据证明新型抗癫痫药物比传统抗癫痫药物疗效好，但很多研究已经证实新型抗癫痫药抗痫谱广，耐受性和安全性高，药物相互作用和不良反应少。薛艳玲[7]给予45例癫痫患者服用传统抗癫痫药物治疗，其中卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠各 15 例 ；另外 45 例癫痫患者则服用新型抗癫痫药物，即奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯各15 例 ；1 年过后，新型抗癫痫药物的保留率明显高于传统型抗癫痫药物，且副作用明显降低。当今临床上抗癫痫药物居多，癫痫患者应在专业医师指导下，合理地选择服用药物，不管新型还是传统型抗癫痫药物均对肝肾功能有损害，服药患者需定期复查肝肾功能。在《Lancet Neurology》杂志上，三位国外专家对癫痫的手术治疗进行了总结，他们提出以下观点：对于药物难治性局灶性癫痫来说，手术治疗是控制其发作最基本有效的办法，能够改善患者的行为学能力、认知能力，提高生活质量。对于一些脑电图或者MRI提示的癫痫灶，出于安全性考虑，尽管手术没有完全切除，其也可能取得预期的疗效[8]。陶裕川[10]总结了 90 例癫痫患者手术疗效，随访预后满意30例，症状改善40例，感觉良好10例，有10例疗效较差，总有效率达80%以上。手术治疗难治性癫痫虽然是最基本有效的方式，但其对脑损伤较大，会造成不同程度的术后认知功能障碍及其他神经功能的损伤，还需要我们不断改进新的手术方式。VNS是指将一产生持续电脉冲的刺激器埋植于锁骨皮下，并将电极置于颈部皮下，刺激迷走神经从而控制癫痫发作。其主要用于手术切除病灶难度系数较高的难治性癫痫，其优点创伤小、恢复快、对认知及神经功能几乎无损伤，副作用主要表现为咳嗽、声音嘶哑、呼吸困难、心律失常、感觉异常等。SRT 通过照射致痫灶而实现抗癫痫作用。王永才等[14]通过伽马刀治疗了13例难治性颞叶内侧癫痫患者，随访1年后癫痫控制满意率为66.7%，随访 2 年后癫痫控制满意率为 75%，3 年满意率为75%，总体疗效满意。SRT照射手术无法切除，或者切除难度高的癫痫病灶，并且创伤小，但其费用昂贵，对血细胞、皮肤及消化道毒副作用较大。DBS 是利用脑立体定向技术向脑内深部的相关神经核团植入电极，通过高频电刺激，经导线对埋藏在躯体皮下的脉冲发生器进行电刺激，从而改变相应神经核团异常兴奋性，纠正异常环路，用来治疗神经精神疾病，减轻神经系统症状的技术[15]。关于DBS治疗药物难治性癫痫，现疗效肯定，创伤小，术后恢复快，但其价格昂贵，对医师操作要求高，而且仍有许多未知问题有待探索，如进一步探究其作用机制，寻找更多有效的靶点，以及研发出性能更好的电池等[18]。KD 在美国治疗癫痫已有近百年的历史，我国从 2004 年开始实施该项疗法，大多数情况下，KD 治疗应与抗癫痫药物联合使用，且开始时维持原有抗癫痫药物治疗不变，如果治疗有效，应维持 3~6 个月再逐渐减少抗癫痫药物。生酮饮食只能作为治疗癫痫的辅助性疗法，而且要根据患者的具体情况而定，对伴有冠心病、高血脂、高血压、糖尿病、肾功能不全的癫痫患者要慎用，且其具体作用机制还有待我们进一步探究。GT 是将外源性正常基因导入靶细胞，纠正基因的缺陷或通过药物等手段来逆转突变的基因，以达到治疗疾病的目的。癫痫的基因治疗就是针对其分子细胞病理异常的发病机制，导入外源性治疗基因，使之在脑内持续表达，通过复制、转录、翻译、切除等生化反应调节异常表达基因，控制癫痫发作，使发生变异的基因和病理性神经元得以恢复。现阶段癫痫基因治疗的研究已在动物实验方面取得了巨大成就，随着癫痫的病理、细胞、分子的深入研究，以及生物工程技术的飞速发展，基因治疗癫痫有着广阔的前景，并有望从根上治愈癫痫。[1] Buchhalter,Jeffrey R．Epilepsy：epidemiology,genetics，and prognosis，continuum：[2] lifelong learning in neurology[J]．Epilepsy,2004，10(4)：42-60．[3] Fisher RS，vail Emde Boas W：Blume W’et a1．Epileptic seizures and Epilepsy：definitions proposed by the International League AgainstEpilepsy(ILAE)and the International Bureau for Epilepsy(IBE)．Epilepsia,2005，46：470-472．[4] 李明.癫痫发病危险因素及原发性癫痫遗传流行病学研究.2011,02,15[5] 邱文娟．癫痫发病机制及治疗的研究进展[J]．中华临床医师杂志(电子版)，2014，8(10)：1920—1924．[6] Yang Y，Tian X，Xu D，et a1．GPR40 modulates epileptic seizureandNMDA receptorfunction[J]SciAdv，2018，4(10)：eaau2357．[7] 郎悦．离子通道与癫痫遗传学研究进展[J]．中华神经科杂志，2018，51(8)：642—648．[8] 杨华俊，郭安臣，王群．癫痫的发病机制研究进展[J]．科技导报，2017，35(4)：54—59．[9] 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邵晓秋.自身免疫性发作和癫痫[J].第八届CAAE国际癫痫论坛.2019.10.18:10-11.[2] 张洪花,王昌源,汪照国,韩广东,魏庆宽,李玉娥.ELISA IFAT和 PCR/生物素探针检测 中枢神经系统疾病中弓形虫感染.中国血吸虫病防治杂志.2002,Vol.14, No.6[3] 韩洁，平莉莉，胡丽敏，侯晓英[J].原发性癫痫患儿脑电图与血清炎性因子水平的[4] 相关性分析.河北医科大学学报.Vol.38 No.1.Jan.2017.癫痫患者机体免疫异常显著，释放出显著增多的血清肿瘤坏死因子 TNF-α、白细胞介素IL-2 等炎症因子，可能在一定程度上影响神经元兴奋，从而引发癫痫并促进其发展。癫痫患者具有显著增高的 TNF-α、IL-2 表达；TNF-α的合成和分泌主体为淋巴细胞、单核巨噬细胞，生物学功能多种多样，能够对机体免疫系统功能进行调节，在其具有较高的表达水平情况下会抑制免疫功能〔10〕。癫痫发作可导致脑神经元选择性损伤，甚至死亡，从而引起胶质细胞增生、苔藓纤维出芽、突触重建等脑结构和功能的可塑性变化；而大脑这些可塑性变化在形态上又使得癫痫更加反复发作，是癫痫频发和难治的主要原因之一。其中胶质细胞增生使脑组织结构硬化改变的病理基础，胶质细胞中特有的标志物为胶质纤维酸性蛋白（GFAP），它的出现提示颅内可能有异常电活动。蝎毒通过下调GFAP基因表达转录因子，抑制其表达，从而防止胶质细胞形成，抑制神经胶质细胞增生，起到抗痫作用。[1] 周俊香，陈琅.癫痫的病理生理基础研究[J].中国医学创新.2011.05.第8卷第15期.[2] 赵芸艺.养阴熄风颗粒治疗肝肾阴虚型脑卒中后迟发性癫痫的临床观察.2018.06.15.[3] 章殷希，丁美萍.癫痫相关脑肿瘤的临床研究进展,癫痫杂志[J].2018,8(4).[4] 张春野,王昆祥,李欣,胡金玲,魏巍.老年癫痫患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素- 2 水平和脑电图检查的相关性[J].中国老年学杂志.2017 年 7 月第 37 卷.为了探讨局灶性癫痫患者及钠通道阻滞剂类抗癫痫药物(Anti-epileptic drugs，AEDs)对受试者大脑皮层兴奋性影响的差异。相关临床实验将受试者分为局灶未服药组(n =14)、局灶服药组(n = 17)及正常对照组(n = 15)共3组。利用经颅磁刺激技术测量受试者静息运动阈值、运动诱发电位波幅及潜伏期并对测量值进行统计比较。结果表明：局灶未服药组与局灶服药组间静息运动阈值的差异具有统计学意义(P = 0.017)；运动诱发电位波幅的明显差异出现在局灶未服药组(P1 = 0.033)以及局灶服药组(P2 = 0.038)分别与正常对照组的比较中。因此得出结论：局灶性癫痫患者较正常人群皮层兴奋性水平明显升高；钠通道阻滞剂能够明显抑制局灶性癫痫患者皮层兴奋性水平。王兰, 柳希芹, 彭淑, 孙妍萍. 钠通道阻滞剂对局灶性癫痫患者皮层兴奋性的影响[J]. 临床医学进展, 2020, 10(6): 968-974.氧自由基是存在于体内的一种活性元素,是一种含氧的较为活跃的化学结构,生物氧化为机体提供能量的同时也产生大量自由基，自由基可产生脂质过氧化反应，引起大分子化合物结构的破坏。癫痫发作的原因便是氧化应激和氧自由基的生成。在临床治疗中需要控制氧自由基的数量,进行有效的抗氧自由基治疗,可帮助更好的治疗癫痫,降低癫痫的发作,提高患者的生活质量。[1] 刘程桃.抗氧自由基治疗对减少癫痫样放电及癫痫发作频数的作用研究[J].中国实用医药2016年2月第11卷第5期 China PracMed, Feb 2016,Vol.11,No.5[2] 刘琳琳.癫痫患者抗氧自由基治疗后脑电图及发作频数临床观察.中国实用神经疾病杂志,2013(7):56-57.[3] 林盛，蓝保珠.癫痫患者抗氧自由基治疗后脑电图及发作频数的临床研究.当代医学,2010,16(19):5-6.肠道微生物对维持人类正常的生理功能具有重要意义。近来，大量研究表明肠道细菌可能通过免疫、代谢、内分泌等多种途径影响中枢神经系统疾病的发生。储志远的实验初步从免疫角度探讨肠道菌群对于与癫痫的影响，回顾脑肠轴作用机制， 肠道微生物群对于中枢神经系统的影响机制还包括神经内分泌，迷走神经系统等，那么肠道微生物是否能通过其他机制影响癫痫的发生发展仍需进一步的研究。他的临床试验分析和动物实验分析的结论显示：癫痫患者与正常人肠道菌群具有明显差异。粪菌移植改善癫痫小鼠肠道菌群组成后，可以通过抑制氧化性损伤、及神经胶质细胞干预癫痫的发作和继发性的认知障碍产生，对于癫痫的治疗具有重要作用，但是确切的菌群作用和代谢产物作用有待进一步研究。肠道菌群可通过脑-肠轴的3条途径(免疫、神经内分泌和迷走神经) 对大脑发挥作用，影响大脑发育、功能和行为。肠道微生物群的变化可影响外周和中枢神经系统，导致脑功能改变。大量的研究证实肠道菌群紊乱在多种自身免疫性疾病中发挥了重要作用。[1] 储志远.肠道菌群组成与癫痫发病的相关性研究.硕士学位论文.2020.01.09[2] 卢燕，刘占利.肠道菌群和癫痫相关性研究进展.中华全科医学.September 2018，Vol. 16，No.9.癫痛发作间期 Vm有一定程度的异常，其异常改变的主要形式为双侧脑动脉 Vm不对称，可能与癫痈患者异常脑电活动及植物神经功能失常有关。有实验研究表明癫痫患者血清中中特异性烯醇化酶（NES）、神经肽（NPY）及甘丙肽（GAL ） 水平与其脑电图异常严重程度度以及癫痫持续状态均正相关。癫痫因脑外伤所致，大多为难治性痫病。因外伤所致脉道受损，血液叛离经脉，脑络瘀阻，脑窍失养，故而为病。至于癫痈发作间期脑动脉血流速度增快或减慢的机制，有认为血流速度增快与患者血管紧张度增高和脑血管痉挛有关，血流速度减慢可能与患者血液粘度增高有关。由于癫痈发作间期脑动脉血流速度改变的研究文献较少，其深层次的病理生理机制还有待于进一步的研究。余丹. 脑脊液细胞学、脑动脉血流速度、脑卒中出生时间医学系列研究.2004.08.30.脑内过多表达转运体类蛋白可促使癫痫病灶组织中抗癫痫药物成分排出或阻止药物透过血-脑脊液屏障到达病灶处，神经递质对于人体记忆力、注意力、反应力等均具有调节作用。多巴胺属于神经传导物质，与人体精神活动和躯体运动等均有极强的相关性。癫痫患者脑脊液中多巴胺与P糖蛋白水平均显著升高，难治性癫痫患者脑脊液中多巴胺与P糖蛋白水平均显著高于非难治性癫痫患者，且多巴胺与P糖蛋白水平影响患者预后。王雅纯，宋艳玲，曾望远，张翔，顾申红.癫痫患者脑脊液中P糖蛋白和多巴胺水平变化及其临床意义.《中国医学前沿杂志（电子版）》.2020.08-17.促进人抑制人体功能亢进的药物主要有，如朱砂、麝香、牛黄、人参、全蝎、大黄、天麻、天南星、黄芩、雄黄、炙甘草，等等。现代药理证实龙骨、牡蛎、钩藤中碳酸钙、磷酸钙具有降低肌肉兴奋而抑制抽搐的作用，协同发挥较好治疗癫痫效果。如定痫丸，其中抑阳药有天麻,川贝母,胆南星石菖蒲,远志,全蝎,僵蚕等按一定比例组成。有现代临床医学实验表明：定痫丸可以改变脑内氨基酸神经递质水平，并减少神经元凋亡。定痫丸可通过多个不同的靶点，作用于谷氨酸通路和γ-氨基丁酸通路等多个不同的通路改善大脑内部环境和神经递质的分泌，抑制大脑皮层异常放电，减少自由基，保护大脑神经细胞，从而减少癫痫的发作时间和发作次数。临床上观察到天麻具有熄风定惊、平肝潜阳、益智健脑、延缓衰老之功效，其中活性成分含量最高的有效单体成分是天麻素(gastrod- in，又称天麻苷)，在中国用于镇静抗惊厥已经有几千年的历史。陈小银等通过免疫组化实验检测 PTZ 致癫痫大鼠和天麻素抗癫痫大鼠海马 Glu 和 GABA 的变化。发现海马 Glu 的表达在天麻素抗癫痫组明显低于PTZ 致癫痫组; 海马 GABA 的表达在天麻素抗癫痫组明显高于 PTZ 致癫痫组，推测天麻素可能通过抑制海马兴奋性氨基酸神经递质受体 Glu 和激活海马抑制性神经递质受体 GABA 的活性与表达，降低大脑皮质的兴奋性，抑制癫痫的形成，从而发挥抗癫痫作用。[1] 吴琼,刁丽梅.定痫丸治疗癫痫的研究新进展.CJCM 中医临床研究2017 Vol.(9) No.1.[2] 黎兴键,吴智兵,等.黄连解毒汤合定痫丸治疗阳痫大鼠的实验研究[J].河北中医,2014(9):1388-1391,1443.[3] 康汇婷，王朝伟.柴胡疏肝汤加减联合抗癫痫药治疗癫痫的临床效果研究.2020, 27(19).卡马西平是传统的三环类抗癫痫药物，抗癫痫及抗周围神经痛作用显著。它可增高γ—氨基丁酸 (GABA)的抑制功能，阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散 ，并通过降低神经细胞膜对于Na+和Ca2+的通透性，使其兴奋性降低，从而阻止癫痫的发作。拉莫三嗪主要是阻滞电压依赖性钠通道，同时抑制病理性谷氨酸释放。抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发而起到抗癫痫作用。拉莫三嗪作为一种广谱抗癫痫药，是二氢叶酸还原酶抑制剂，能选择性地作用于病理状态下激活的钠通道，在发挥抗癫痫作用的同时，不影响神经细胞的正常活动。 罗群英，叶虹，甘炜坚，张振滔，余靖华.拉莫三嗪与卡马西平对治疗老年人原发性癫痫的疗效分析.《中国执业药师》 CAS 2015年第6期3-6,16具有抑制、杀灭或清除外源性病原物质的常见药物有金银花、连翘、大青叶、板蓝根、蒲公英、野菊花等。另外，如桂枝、牡蛎、石决明、防风等药物也有祛邪的功效。清热药黄芩具有神经保护和抗惊厥作用，主要活性成分黄芩苷，含有多种黄酮类化合物，具有抗炎、抗焦虑、抗氧化、神经保护等作用。研究显示，黄芩苷的分子效应包括激活钾通道TＲEK-2 双孔结构域和 BKCa，抑制瞬时受体电位通道 1( TＲ-PC1) 等。此外，黄芩苷在抗凋亡及抗氧化应激方面也具有一定作用，通过下调 Bax，caspase-3，上调Bcl-2 等神经元凋亡相关基因的表达，从而起到抗凋亡作用。在 KA 致小鼠癫痫模型中黄芩苷可明显提高海马组织中谷胱甘肽( GSH) 含量和超氧化物歧化酶( SOD) 的活性，降低海马中IL-1β 和 TNF-α 的表达。袁旭，李政，王晓天，李向阳，华慧，李小翠，汤仁仙，刘晓梅.中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制[J]·医药卫生科技·中药学；2019年.01期能够调节人体功能发挥，增强人体免疫功能的常用药物有：黄芪、党参、山药、干姜、附子、肉桂、杜仲等。灵芝是一味具有安神功效的真菌类中药，其卵形生殖细胞灵芝孢子包含灵芝多糖、多肽、三萜类化合物等多种成分，具有抗癫痫的疗效。灵芝孢子通过提高脑内超氧化物歧化酶的含量、增强神经元的抗氧化能力、提高脑源性神经营养因子的含量及清除自由基等，从而减轻了神经细胞的氧化损伤。人参皂苷是从人参中提取的类固醇化合物，具有抗炎和神经保护作用。人参皂苷的抗痫作用主要与炎性因子与离子通道的调节有关，能减轻神经退行性变的发作、炎症反应和癫痫持续状态下的最大渗透性，尤其在海马区最为明显。生酮饮食是一种含有高脂肪、低糖类、适当蛋白质 的饮食，利用改变饮食组成，降低葡萄糖供给，让身体以脂肪作为能量来源产生酮体控制癫痫发作、改善脑电图和神经行为发育。因此，生酮饮食通过改变机体代谢机制和影响神经元的兴奋性，不仅减少难治性癫痫患儿癫痫发作频率，同时也改善了其神经行为及认知功能。癫痫可导致患儿维生素D水平下降，同时维生素D缺乏可以增加癫痫的发生风险，长期服用抗癫痫药物患儿体内维生素水平可能下降。维生素D具有促进神经生长、营养和保护神经 细胞、调节免疫系统,从而影响神经系统的作用。癫痫患儿体内维生素D水平可能较同龄健康儿童下降的更明显;同时低水平的维生素D也可能增加癫 痫的发作风险。长期使用抗癫痫药物可能影响患儿 体内维生素D水平;目前临床上应用的新一代抗癫痫药物在这一方面可能较传统抗癫痫药物更加安全。针对癫痫患儿,尤其是长期服用抗癫痫药物的患儿,建议定期复查体内维生素D水平,必要时予补充维生素D,而维生素D是否在未来成为癫痫的辅助治疗药物还有待进一步研究证明。[1] 张宏达，姚宝珍.维生素 D 与癫痫的相关性[J]医学综述2020年9月第26卷第17期MedicalRecapitulate,Sep.2020,Vol.26,No.17[2] 王彦平,闻公灵,温昌明,张保朝,刘义锋,孙军,张义堂.生酮饮食对癫痫患儿的癫痫发作、脑电图及神经行为发育的影响.中华实用儿科临床杂志. Aug2020,Vol.35,No.15[3] 袁旭，李政，王晓天，李向阳，华慧，李小翠，汤仁仙，刘晓梅.中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制[J]·医药卫生科技·中药学；2019年.01期.能够增强人体气体交换功能的常用中药有：柴胡、陈皮、枳壳、厚朴、木香、香附、枳实、青皮等。柴胡的有效成分柴胡皂苷α抑制癫痫模型中×形胶质细胞中TNF-α释放，故能明显抑制患者的中枢神经，起到抑制患者大脑皮层放电的目的，加上龙骨、牡蛎、 钩藤的平肝息风、镇惊安神疗效。石俊峰等报告,运用平痫汤联合拉莫三嗪治疗癫痫发作期的总有效率高于单纯采用拉莫三嗪治疗,可降低血清丙二醛、炎症因子水平,提高谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力水平和患者的免疫功能。[1] 康汇婷，王朝伟.柴胡疏肝汤加减联合抗癫痫药治疗癫痫的临床效果研究.2020, 27(19)[2] 李华琼，李华霞，杨东，刁丽梅.中医药治疗癫痫的研究进展.广西医学.2020,42(14)常用的通肠药主要有：大黄、火麻仁、芒硝、番泻叶、芦荟等。生酮饮食作为治疗癫痫另一有效治疗方法，其机制也与肠道菌群密切相关，研究显示生酮饮食可增加肠道菌群中厚壁菌门和变形菌门细菌的数量，而坂崎肠杆菌属和Erysipelatoclostridium属等可通过合成短链脂肪酸从而进一步降低机体的炎症免疫反应。深圳儿童医院团队对生酮饮食用于治疗药物难治性癫痫患者治疗前后的粪便菌群进行分析后，结果提示生酮饮食可能是通过纠正有害的肠道微生物的表型起到治疗癫痫的作用。储志远.肠道菌群组成与癫痫发病的相关性研究.硕士学位论文.2020.01.09.能够增强人体血液交换功能的常用药物有：丹参、川芎、当归、葛根、红花、赤芍、延胡索、三七等。中药的活血化瘀药, 可有效降低患者炎性反应因子表达，复方丹参滴丸主要是由丹参、冰片、三七组成,可起到活血化瘀、理气止痛的效果。丹参本身具有的成分可有效地对胶质纤维酸蛋白、C-fos基因、FOS蛋白表达进行抑制,也可对神经元异常放电进行抑制,进而可有效起到抗癫痫的效果。三七本身可降低患者神经细胞 凋亡和坏死。冰片引药上行,可促进患者血脑屏障的开放,有效提升药物脑部浓度。将常规抗癫痫和复发丹参滴丸联合应用,可协同作用,提升患者的治疗效果。张莹.复方丹参滴丸联合常规抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的临床疗效及作用机制.吉林医学2020年6月第41卷第6期.具有增强体液交换功能的常用药物有：茯苓、泽泻、猪苓、薏苡仁、苍术、半夏等。这些药均能够直接加强体液交换功能，从而改善细胞生存环境。有研究表明，中药方剂的治疗有显著效益，如僵蚕有散风止痛、熄风解痉的效果；远志、蜈蚣可以帮助患者开窍熄风；琥珀有定痫安神的功效；胆南星、法半夏、陈皮有化痰降逆的功效；联合使用有熄风止痛、祛痰开窍的效果，在脑卒中后癫痫的治疗中有不可替代的优势。周莲芝等观察发现,涤痰汤加味治疗强直阵挛发作性癫痫伴认知功能 障碍患者,可减少癫痫发作次数、缩短发作持续时间, 改善认知功能,其机制可能与提高血清胰岛素样生长因子-1、脑源性神经营养因子水平有关。袁合玉，莫锦有.中西医结合治疗脑卒中后癫痫的疗效观察.特别健康No.22 Oct.2020.有数据表明在治疗癫痫时，有效方剂669首，涉及495味中药，总频数6 801次，其中频数≥40次的核心药物有54味，频数4 197次，占总数的61．71％；排名前10味的药物分别为朱砂、麝香、牛黄、人参、全蝎、大黄、天麻、天南星、黄芩、雄黄，使用频率≥10％者有23味，见表1。根据2015年版《中国药典》一部和《中药学》，对频数≥10次的药物进行分类，结果见表2。由此可知，主要类别有平肝熄风药、补虚药、安神药、清热药、化痰止咳平喘药、解表药、开窍药、泻下药、攻毒杀虫止痒药、利水渗湿药，累积频率达71．68％，包含了大多数用药情况。兰济乐，丁舒飞，邱璐琦，阮叶萍.中药治疗癫痫的成方规律分析.中成药.August 2020根据以上文献分析，我们得出癫痫的系统医学诊断图谱：2004年美国神经病学会( AA N) 和癫痛病学会综合了1987 一2003年有关文献,对7种新型抗癫痫药物(加巴喷丁、拉莫三嗦、托吡酯、噻加宾、奥卡西平、左乙拉西坦和哇尼沙胺) 治疗新诊断癫病和难治性癫痫的有效性、耐受性和安全性进行了分析,新型抗癫痛药物单药治疗的有效率和传统抗癫痛药物相比差异并无统计学意义,但是耐受性更好,作用谱更广。新型抗癫痛药物添加治疗可使一部分难治性癫痛患者的发作明显减少,甚至缓解,其有效率尚不能确定。英国临床优化研究所 ( McE)指南推荐, 首选单药治疗药物应为传统抗癫病药物, 除外以下原因:有禁忌证、与患者正在服用的药物有潜在相互作用、已知患者对该药耐受性差以及患者为准备生育期妇女。新型抗癫病药物应作为初始治疗的二线选择,因为目前仍缺乏高质量的临床试验支持新药单药治疗优于传统药物。此外传统抗癫病药物单药治疗费用 比新药更便宜。国际抗癫病联盟(ILA E) 指南认为儿童和老年患者由于存在耐受性或药物间相互作用等潜在问题,因此对这些特殊人群推荐首选新型抗癫病药物。传统医学认为，癫痫的基本发病机制可以概括为心、肝、脾、肾的功能障碍，从而引起体内痰浊庸盛，风痰内动，上扰清窍而发病。本虚标实概括了该病的病理性质。本虚指的是脏腑受损而亏虚，标实指出了风、火、痰、瘀等致病因素相互结合、相互影响而发病。正如《医学正传》记载“痫病之痰，因火动所作”。因此在治疗上急性期治法可采用熄风、涤痰、活血、通络、平肝、清热、开窍，亦可采用解毒、通腑、宁心等。其中治痰多以祛风降痰、清热涤痰、行气消痰、豁痰开窍、通腑导痰、辛温破痰、健脾断痰等法。缓解期重视气血的调补，并注重健脾益肾以固本。目前目前报 道的抗癫痫药物不良反应涉及多个系统，发生率较高的不良反应有：胃肠道反应如厌食、恶心、腹泻、便秘等胃肠道症状和肝功能损害等；精神神经系统症状如头痛、头晕、疲劳、嗜睡、失眠、共济失调等等，其中头痛、头晕几乎是所有抗癫痫药物共有的不 良反应，其发生率高达20％～30％；皮肤和免疫系统症状、血液系统疾病等。而中药治疗癫痫虽起效慢，但毒性及不良反应少，且具有多成分、多靶点等优势。综上，中药治疗癫痫的分子机制主要包括调控炎症因子的表达、调节神经递质及受体、调节离子通道、调控凋亡相关基因的表达及抗神经元氧化损伤等多重途径。[1] 洪逸铭，张旭祥，杜宝新，刘茂才.刘茂才辨证论治癫痫经验.广州中医药大学学报2014年9月第31卷第5期.[2] 朱兆洪，丁柱.中西医结合抗癫痫研究的思路与方法.新中医 2005年6月 第37卷第6期.泽泻10g、法半夏12g、胆南星12g、茯苓10g、石菖蒲12g乌梢蛇6g、钩藤6g、僵蚕5g、全蝎 3g、蜈蚣 1条礞石 20g、、半夏10g、天南星6g、白矾6g、石菖蒲6g茯苓10g、半夏10g、竹茹6g、制胆星5g、石菖蒲5g 黄芪24g、党参12g、山药12g、白术12g、杜仲9g、炙甘草6g茯苓18g、半夏10g、竹茹6g、制胆南星6g、石菖蒲5g 癫痫除少数可 通过神经外科手术治疗外，多数病人还需药物治疗。常用的西药有卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、扑米酮等，但副作用较多，有些患者难以长期服用，中药的副作用较少。急性发作期的治疗常以化痰清热，熄风止痉，开窍醒神等作为治疗原则。皆重用祛湿药以化痰，抑阳药次之，以熄风镇惊，与西药的抗癫痫药有异曲同工之妙，由于发作期常伴随着神经的感染，此时就要添加祛邪药。在缓解期，通常以补虚为首要，因此温补之药用量最大，化痰祛湿同样重要，与发作期不同的是，缓解期抑阳之药也会少量用之，此时因为没有神经的感染，因此祛邪药也是不用的。经过拆方，发现此前的中医医家开方规律也是基本符合系统医学的。
