儿童生长激素缺乏症诊断治疗系列研究——吡啶斯的明对儿童生长激素分泌的激发作用和对生长激素释放激素的增效作用

李堂

【摘要】： 第一部分吡啶斯的明对儿童生长激素分泌的激发作用和对生长激素释放激素的增效作用 目的:观察拟胆碱能药物吡啶斯的明(pyridostigmine,PD)对正常儿童和生长激素(growth hormone,GH)缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿GH分泌的激发作用及其对生长激素释放激素(growth hormone-releasing hormone,GHRH)的增效作用。方法:对15例正常儿童和35例GHD患儿进行PD GH激发试验;对5例正常儿童和35例GHD患儿进行GHRH加PD GH激发试验,并与单用GHRH进行比较。血清GH浓度采用放射免疫法测定。结果:15例正常儿童服PD后13例(86.7%)GH明显升高,并在60和90分钟达峰值(33.86?13.55μg/L)。GH峰值水平和反应的阳性率与可乐宁(24.72?8.6gg/L,86.7%)和左旋多巴试验(26.12?9.9pg/L,93.3%)比较无明显差异。35例GHD患儿服PD后24例(68.6%)GH亦无反应,血清GH峰值低于5μg/L;11例(31.4%)血清GH峰值超过5μg/L(其中2例超过10μg/L),这11例患儿血清GH峰值显著高于可乐宁和左旋多巴试验(t=4.4868和4.6268,P均0.01)。5例正常儿童GHRH激发试验GH峰值为33.1?8.4μg/L,口服PD后GH峰值达65.6?20.1μg/L,差异极为显著(t=4.7766,P0.01)。35例GHD儿童GHRH激发试验GH峰值13.3?9.8μg/L,其中GHRH试验阳性(GH峰值10μg/L)19例(54.3%),另16例(45.7%)GHRH试验阴性(GH峰值10gg/L),口服PD后重复GHRH试验,GH峰值达25.7?20.1μg/L,与未服PD时比较有极显著差异(t=5.9208,P0.01),且反应阳性者增加至22例(62.9%),GHRH激发试验阳性组和阴性组口服PD后GH峰值均增高,但阳性组的增加更为显著。结论:PD能有效刺激儿童垂体GH分泌,PD试验是一种简单有效的GH激发试验;PD对GHRH有显著增效作用,PD加GHRH试验是评价矮身材儿童垂体GH分泌功能的有效方法。 第二部分胰岛素样生长因子及其结合蛋白测定对儿童生长激素缺乏症的诊断价值 【目的】探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)测定在诊断儿童生长激素缺乏症(growthhormonedeficiency,GHD)中的价值。【方法】用酶联免疫法测定68例GHD患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平,并与30例非GH缺乏性矮身材患儿和60例正常儿童相比较。【结果】GHD患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平明显低于正常对照组(t=5.99和2.42,P0.01)。非GH缺乏性矮身材组患儿血清IGF-1水平低于正常对照组(t=4.68,P0.01),高于GHD组,差别有统计学意义(t=2.60,P0.05)。血清IGFBP-3(54.13?19.23μg/L)水平低于正常对照组(t=2.75,P0.05),但与GHD组比较差别无统计学意义。【结论】血清IGF-1和IGFBP-3检测对儿童GHD的诊断具有重要价值。 第三部分国产基因重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的疗效及其对患儿糖代谢、胃泌素、胃动素和维生素D代谢谢的影响 【目的】评价国产基因重组人生长激素(r-hGH)治疗儿童GHD的疗效和安全性,观察该疗法对患儿糖代谢、胃泌素、胃动素和维生素D代谢的影响。【方法】68例GHD患儿接受国产r-hGH治疗12个月(剂量0.1IU/kg?d),治疗前及治疗后3个月,6个月,12个月分别测定身高,体重,骨龄。对其中15例在治疗前及治疗后3个月进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素(INS)释放试验(IRT)。对其中20例在治疗前及治疗后3个月观察血清胃泌素、胃动素、25(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平,并与非生长激素缺乏性矮身材(non growth hormone deficiency short stature,NGHDSS)患儿和正常儿童相对照。【结果】(1)r-hGH治疗后3个月、6个月和12个月时GHD儿童身高增长速度与治疗前相比明显加快。(2)治疗前15例患儿糖耐量均正常,治疗3月后OGTT空腹PG无明显增加,但PG30min(P0.01)、PGlh(P0.05)、PG2h(P0.05)、血糖曲线下面积(AUCglu)(P0.01)均明显增加;尽管葡萄糖耐量曲线上移,但所有患儿均未出现糖耐量损伤(IGT)或糖尿病(DM)。IRT试验空腹INS(P0.05)、INS30min(P0.05)、INSlh(P0.01)、INS2h(P0.01)、胰岛素曲线下面积(AUCins)(P0.01)均显著增加,稳态模型的胰岛素抵抗指数(HomaIR)明显上升(P0.05)。(3)GHD患儿治疗前血清胃泌素低于正常对照组(P0.01)。治疗3个月后血清胃泌素水平较治疗前略增加,但差别无统计学意义(P0.05)。GHD患儿治疗前后血清胃动素水平与正常对照组无显著性差别(P0.05)。(4)GHD患儿治疗前血清25(OH)D3水平低于对照组和NGHDSS组(P0.05),治疗3个月后较治疗前增加并高于对照组(P均0.05); (5)治疗前血清1,25-(OH)2D3水平,GHD组、NGHDSS组与正常对照组无差别(P0.05);治疗3个月后较治疗前增加并高于对照组(P均0.05)。【结论】(1)国产r-hGH治疗儿童GHD安全、有效。 (2)r-hGH替代治疗3个月后胰岛素敏感性下降,糖耐量降低。提示对应用r-hGH替代治疗的GHD患儿应监测血糖和INS水平。(3)GHD患儿和非GH缺乏性矮身材儿童胃泌素低于正常,提示GH可能影响胃泌素的合成和分泌。 (4)GHD患者治疗后血清25(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平上升,提示r-hGH促进维生素D的代谢。

【关键词】：吡啶斯的明生长激素生长激素释放激素生长激素缺乏症儿童生长激素缺乏症IGF-1IGFBP-3儿童生长激素缺乏症非GH缺乏性矮身材重组人生长激素糖代谢胃泌素胃动素25(OH)D_3125-(OH)_2D_3儿童 【学位授予单位】：华中科技大学

【学位级别】：博士

【学位授予年份】：2006

【分类号】：R725.8

【目录】： 一、英文缩写词及中英文对照4-5

二、中文摘要5-8

三、英文摘要8-12

四、正文12-41

第一部分:吡啶斯的明对儿童生长激素分泌的激发作用和对生长激素释放激素的增效作用12-21

1、前言12

2、对象和方法12-13

3、结果13-14

4、讨论14-17

5、图表17-21

第二部分:胰岛素样生长因子及其结合蛋白测定对儿童生长激素缺乏症的诊断价值21-26

1、前言21

2、材料与方法21

3、结果21-22

4、讨论22-24

5、图表24-26

第三部分:国产基因重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的疗效及其对患儿糖代谢、胃泌素、胃动素和维生素D代谢的影响26-41

1、前言26

2、材料与方法26-28

3、结果28-30

4、讨论30-34

5、图表34-41

五、主要研究结论41-42

六、综述42-62

七、参考文献62-70

八、发表与本研究有关的论语言及编写著作目录70-73

九、致谢73