丹佛(EGMN)——据美国胸科学会国际大会上报告的一项研究，大多数慢性阻塞性肺病(COPD)患者在发生鼻病毒感染后不久会发生继发性细菌感染，提示早期抗病毒治疗可能有双重作用。其第一研究者是供职于伦敦帝国理工学院的英国国家健康研究所临床讲师Patrick Mallia博士。
近来人们日益关注病毒和病毒-细菌双重感染在COPD加重中所起作用。由于病毒感染和细菌感染在COPD加重患者群中均很常见，因此推测双重感染可能也很常见，但既往研究发现仅13%的COPD加重伴发双重感染。不过Mallia博士认为，有很多原因会导致这些研究低估双重感染率。
为了进一步探讨上述问题，Mallia博士及其合作者利用其新建立的实验性鼻病毒诱导COPD加重的模型进行了研究，共纳入了30例当时仅使用短效支气管扩张剂治疗的GOLD(慢性阻塞性肺病全球倡议)Ⅱ期COPD患者， 28名肺功能正常的吸烟者以及18名非吸烟者。研究者对受试者实验性接种鼻病毒(在COPD加重时最常检测出的病毒)，在接种前及之后的5、9、12、15、21及42天收集诱导痰。由于这些受试者的症状没有严重到满足本研究预设的开始治疗标准，因此均未接受感染治疗。使用PCR(聚合酶链反应)检测评估痰液中的鼻病毒负载量，使用细菌半定量培养评估被归为潜在致病微生物(PPM)的细菌的负载量。
研究结果显示， COPD患者中有20例，吸烟者中有21名，非吸烟者中有11名在接种后发生了鼻病毒感染。在发生鼻病毒感染的COPD患者中，60%发生了继发性细菌感染(主要是流感嗜血杆菌和肺炎链球菌)，而在吸烟者和非吸烟者中则分别仅有9.5%和10%发生了这种感染，前者的细菌感染率提高6倍 (P<0.001)，提示相当多的细菌感染是由鼻病毒感染引发的。
另外，病毒和细菌的载量都随着时间延长而先升高、后降低，但病毒感染发生在前，而细菌感染在后。病毒载量在第9天达峰值，而细菌载量在之后将近1周时，即在第15天达峰值。显而易见，如果只采集一次样本并且在早期收集，就有可能只检出病毒，并称之为病毒加重，而不能检出后续的细菌感染。若患者碰巧在发生细菌感染后就诊，则有可能只检出细菌感染，而检不出引发细菌感染的病毒感染。
为了评估鼻病毒引起细菌感染的潜在机制，研究者们检测了痰液中的两种抗微生物肽水平，结果发现气道内存在分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)和弹力素。发生鼻病毒感染的COPD患者在细菌载量达峰值之前或之时，两种肽的 水平均降低；相反，在未发生细菌感染者中，这两种肽的水平保持不变或略微上升。这两种肽水平较低与细菌载量较高具有相关性。这些结果可能提示，细菌感染是气道内SLPI和弹力素水平低下所致。此外，发生鼻病毒感染的COPD患者在发生细菌感染后，痰液中性粒细胞弹性蛋白酶水平上升，但在未发生细菌感染的对照组中基本稳定在基线水平。故研究者推测，在进展至继发性细菌感染之前，可能会发生一系列的事件，其中包括病毒感染、中性粒细胞弹性蛋白酶水平升高以及SLPI和弹力素降解。
本研究还提示，双重感染可能比之前研究报道的更为普遍；在治疗方面，抗病毒药物不仅对病毒引起的加重有效，而且还有可能预防或减少继发性细菌感染。
Mallia博士报告之前接受了辉瑞和葛兰素史克公司提供的研究基金，目前在接受勃林格殷格翰公司提供的旅行费。本研究的部分资金由辉瑞和葛兰素史克公司提供。
爱思唯尔 版权所有
联系客服
