骨髓增殖性肿瘤患者血栓栓塞的预防

       经典的骨髓增殖性肿瘤（MPN）主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（PMF）。血栓栓塞是骨髓增殖性肿瘤的重要疾病进展之一，国际研究显示骨髓增殖性肿瘤患者具有较高的血栓栓塞发生率，PV、ET、PMF患者血栓发生率分别为28.6%、20.7%、9.5%；国内研究显示骨髓增殖性肿瘤患者血栓发生率更高，PV、ET、PMF患者血栓发生率分别为47.2%、42.1%、28.2%。血栓栓塞相关致死率占MPN 总死亡率的35%~70%，是影响 MPN 患者无事件生存及总生存的最重要危险因素。 

面对如此高的血栓发生率，我们应该如何进行血栓的预防呢？ 

 一、     了解血栓好发部位，定期排查

MPN患者动脉血栓主要包括脑梗死、心梗、脾梗死等，静脉血栓主要包括肺栓塞、内脏静脉血栓、下肢深静脉血栓及脑静脉窦血栓等，因此，定期复查头颅CT、胸部CT、腹部CT、心电图、心肌酶、下肢动静脉彩超等检查有助于排除上述血栓栓塞的发生。

二、     了解影响血栓栓塞的危险因素，管理自身危险因素

年龄和血栓栓塞史是影响MPN患者血栓栓塞的共同危险因素，因此，既往发生血栓栓塞患者应在医生专业指导下口服抗血小板或抗凝药物治疗，预防血栓栓塞。除此之外，心血管危险因素（高血压、高血脂、糖尿病、吸烟）、JAK2V617F高负荷、细胞炎症因子升高（如CRP）、伴随基因突变（如ASXL1）等也是影响MPN患者血栓栓塞的危险因素，控制好血压、血脂、血糖，戒烟，动态监测JAK2V617F负荷、细胞炎症因子水平，检测二代测序，监测伴随突变情况等至关重要，有助于预防血栓栓塞的发生。

三、     规范化、个体化治疗，预防血栓栓塞

不同MPN患者治疗不同，需根据不同患者危险分组的不同，选择适合的治疗方案。对于真性红细胞增多症患者来说，控制红细胞压积HCT≥45%患者血栓发生率是HCT<45%的3.9倍，因此，不管采用什么治疗方法，均应控制HCT<45%。研究显示，应用阿司匹林治疗可有效降低PV患者血栓栓塞的发生率。根据患者年龄及有无血栓栓塞史分为低危组和高危组，NCCN指南推荐低危组应用放血及阿司匹林治疗，高危组推荐一线应用长效干扰素、普通干扰素、羟基脲等降细胞治疗，配合放血及阿司匹林治疗，控制红细胞压积水平，预防疾病进展，并建议3-6个月评估患者治疗反应及疾病进展情况。

四、     定期复查，监测血栓栓塞危险因素

国际指南推荐MPN患者每3-6个月复查，评估治疗反应及疾病进展情况，因此，建议MPN患者每3-6个月复查。那么主要复查哪些指标呢？主要根据影响血栓栓塞的危险因素进行复查，主要包括血常规（红细胞压积）、心血管危险因素相关指标（血脂、血糖、血压等）、肝肾功能、影像学检查（头颅CT、胸部CT、腹部B超、双下肢动静脉彩超等）、骨髓检查、JAK2V617F负荷、细胞炎症因子水平、二代测序等。

        对于MPN患者来说，预防血栓栓塞，延缓疾病进展是至关重要的，只有规律治疗、定期复查监测相应指标，才能避免危险因素诱发导致病情进展，延长生存时间！