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1、氨基糖苷类：体外试验中本品与氨基糖苷类药物相同，可以灭活氨基糖苷类药物，当本品与妥布霉素应用时，由于哌拉西林/他唑巴坦可能使妥布霉素失活。
使妥布霉素的曲线下面积肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。
严重肾功能不全患者如血透患者联合应用妥布霉素与哌拉西林时前者的药代动力学将会发生变化。
2、丙磺舒：与本品联合应用可以使哌拉西林和他唑巴坦半衰期延长。
3、万古霉素：本品与万古霉素联合应用时药代动力学不受影响，皮下注射肝素口服抗凝药物或其他可能影响血液凝固与血小板功能的药物时应考虑监测凝血功能。
4、本品不能与其他药物在注射器或瓶中混合，本品与其他抗生素同用时必须分开给药，本品不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血制品及水解蛋白液。