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疏肝运脾、化浊解毒法,对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响有哪些?

胰岛素抵抗责之在脾,是近些年来临床上的普遍认识,脾虚是胰岛素抵抗的主要病机,痰湿郁结、气滞血瘀等是胰岛素抵抗的病理产物。

脾失运化,会导致血糖升高。脾虚痰湿是胰岛素抵抗的重要影响因素,且痰湿在其发病过程中起着重要的作用。

中医文献并没有胰岛素抵抗的记录,其划分在消渴病和肥胖症范畴中,也没有中医方面的辨证分型,但大多数研究学者认可本虚标实是胰岛素抵抗在中医上重要的病理特性,辨证分型大致能分成:脾虚痰湿、气滞血瘀、痰热互结、阴虚火旺、气阴两虚、阴阳俱虚。

调查的96例老年期发病的糖尿病患者中,肾虚证者占100.0%,阴虚证者占88.5%,还可兼见血瘀证、气虚证和肝虚证,且大多为数证并见。也有研究表明临床上以湿热内蕴型为主,气阴两虚型次之,阴虚燥热及阴阳两虚者较之少见。

又继续细分,本虚证中气虚证和阴虚证,阴虚证和阳虚证并见,也有单纯气虚证或单纯阴虚证,标实证中热证普遍存在,兼见血瘀证候。脾虚为本,痰瘀为标,脾虚痰湿证是胰岛素抵抗的主要类型。

理法方药分析

肝郁是2型糖尿病胰岛素抵抗的主要诱因肝的生理功能体现在肝主疏泄及肝藏血两方面。肝主疏泄,肝性条达而恶抑郁,其调畅全身气机,包括肺、胃、肾等脏腑的气机升降出入。之于肺,肝失疏泄,木火刑金,灼伤肺液,炼液成痰;

之于脾胃,肝郁气滞,脾气不升,胃气不降,水谷精微代谢紊乱;之于肾,肝肾同源,乙癸同源,清·黄元御在《四圣心元·消渴》中说:“消渴者,足厥阴之病也,……疏泄不遂……则相火失其蛰藏”。

清·沈金鳌《杂病源流犀烛.三消》也说过:“肝郁化火,损及肾阴……肾虚而致约束无权,故尿频量多。肾失固摄,水谷精微下注,则小便混浊如脂膏而味甜。”临床上,我们接诊的2型糖尿病患者病史时间较长,迁延难愈,多存在并发症的可能性,多脏腑器官受累,精神压力较大,常见急躁易怒、情绪抑郁、胸胁胀满不舒、女性月经不调、口干口苦等肝郁症候。

肝主疏泄,主调畅气机和气血的运行。治疗时常配合调肝解郁之品,临床治疗效果佳,动物实验中,柴胡疏肝散对胰岛素抵抗的治疗,有显著优势,临床上疏肝理气中药,如柴胡、香附等能够明显的改善胰岛素抵抗程度。

脾虚是2型糖尿病胰岛素抵抗的关键病机脾为后天之本,糖尿病产生的原因除了先天因素外,与后天饮食有密不可分的关系,胃受纳腐熟水谷,依赖脾气的运化,输送水谷精微到达四肢末节,若脾气不足则气不化精,累积于血液及尿液导致高血糖、高尿糖的情况。

所以《内经·奇病论篇》在论述此病的原因时问“何以得之”,回答便说:“……此之必数食甘美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气溢,转为消渴。”《灵枢·本脏》说道:“脾脆,善病消瘅。”亦可解释为中消。脾脏失健运,升清失职,水液代谢紊乱,不被人体所吸收利用,津液不足,燥热内生。

诚如李东垣所说“脾气不足,则津液不升,故口渴欲饮。”可理解为上消。脾虚升清失职,津液下驱,渗透进膀胱,所以小便频、味甘,如“中气不足,溲便为之变”之说,《类证治裁·三消论治》亦云:“小水不臭反甜者,此脾气下脱,症最重。”可见下消。

兼见,脾气虚不可以输送津液气血濡养肌肉筋骨,日渐消瘦,神疲乏力,下肢酸软无力。张锡纯认为脾气不足,不能固摄气血津液。生化之源不足,则患者易出现少气少言、劳倦、疲惫无力等气虚的症状表现。

现代医学认为胰岛素起着把水谷精微物质的主要成分——葡萄糖,输送到靶器官肝脏、外周肌肉、脂肪等,分解糖,释放出能量,来提供生命所需的营养,并且能将多余的糖合成脂肪、蛋白质等为人体所需。

因此,无论是受体前胰岛素抵抗比如胰岛素抗体增多或是胰岛素变性等,或是受体后抵抗如葡萄糖运载体(GLUT),葡萄糖激酶等表达降低,均可导致靶器官或组织对胰岛素的反应性降低,进而产生胰岛素抵抗,血糖升高发展为2型糖尿病。

所以,胰岛素的这些生理和病理的功能和中医的脾脏的功能十分的相似。《医学衷中参西录》中认为:胰腺为脾之副脏。认为胰腺和脾有着密切的关系。更有学者认为胰腺所分泌的各种消化酶,包括胰岛素,是保证“脾”实现运化功能的物质基础,若是各种消化酶或胰岛素作用紊乱,即脾失运化,是导致IR产生的重要原因。

痰湿既是2型糖尿的病理产物,也是胰岛素抵抗发生的病理因素中医认为痰湿既是水液不归正化而产生的病理产物,又成为病理因素。《医宗必读·痰饮》云:“脾土虚弱,清者难升,浊者难降,留中滞隔,瘀而成痰。”

痰湿是体内水液运化紊乱的产生物,也是水液运化紊乱的主要原因。浊乃痰湿之甚,脾失运化,津液不能输布全身而化为痰浊,停滞于脏腑经络、形体官窍之中,积聚日久,久而化毒。2型糖尿病患者会有不节饮食、过食肥甘史,损伤脾胃,临床症状多见纳差食少、体虚劳倦或者情志抑郁等,会直接或间接形成痰湿。

脾脏不健,水谷不能转化为精微物质为人体所吸收,瘀阻中焦,长此以往,损伤脾胃;七情所伤,情志因素的影响,像精神抑郁、急躁易怒等会导致肝气郁结,肝郁气滞进而水液代谢失常,瘀而化痰,肝郁乘脾,胃失和降,痰湿内生。

痰的出现又会阻遏气机,从而影响了各脏腑的正常运行。总之,肝脏疏泄失常、脾虚气弱,可引发痰湿,反之,痰湿的存在,会导致肝失疏泄、脾失健运,如此循环往复,症状加重。

所以中医上云“肥人多痰湿”,《丹溪治法心要》里写道:“肥美人多痰与湿”,《灵枢·五变》:“……怒则气上逆,胸中蓄积,血气逆流……转而为热,热则消肌肤,故为消瘅”。由此来说,肝郁脾虚、脾虚失运是痰湿出现的重要因素,痰湿不仅为病理产物出现,还是能导致疾病产生的关键因素。

治则治法根据本病的发病机理,确立疏肝运脾、化浊解毒为治疗老年2型糖尿病胰岛素抵抗的的重要治法。

疏肝解郁畅气机祛其因赵献可《医贯》云:“七情内伤,郁而生痰”。肝喜条达而恶抑郁,故肝易受外来精神刺激而致肝郁,肝郁气机不畅,痰浊内阻,甚则血脉瘀阻,血行不畅,瘀血内生。《读书随笔》云:“医者善于调肝,乃善治百病。”所以疏肝解郁、调畅气机,则津液得行,气血得充。

益气运脾促运治其本脾虚是2型糖尿病发病之关键病机,脾气虚,则水谷精微输出不畅,水液代谢紊乱,引发上、中、下三消之症。脾贵健运,喜润恶燥,因此2型糖尿病治以燥湿健脾益气为基础。

脾气健运,促进水液代谢和营养物质的运化吸收,清·张隐庵《侣山堂类辨·消渴说》云:“有脾不能为胃行其津液,肺不能通调水道而为消渴者,……以燥脾之药治之,水液上升即不渴也。”朱丹溪亦云:“脾气者,人身健运之阳气,如天之有日也,阴凝四塞者,日失其所理脾,则如烈日当空,痰浊阴凝自散。”脾升胃降,布散水谷精微,水液代谢正常,痰湿不易停滞。

化痰浊解毒以祛其标痰浊在现代来看实为体内的物质异常的蓄积,不能为机体正确利用的那部分物质。痰浊内蕴日久,则可化毒。如血糖的不断增高,会产生“糖毒性”,其会对胰岛β细胞带来损伤,高血脂即脂毒,血脂性质粘滞,可视为痰浊之邪,脂毒性与糖尿病所带来的各种并发症密切相关。

此外胰岛素抵抗状态时,由脂肪细胞因子引发的慢性炎性反应,可以看做是中医的“毒“的范畴。所以在2型糖尿病胰岛素抵抗治疗中化浊祛毒尤为重要。化痰祛毒法使痰浊淤毒之邪得以化解,使气机调达、气血充盈,从而达到水谷精微正常输布的目的,肝郁脾虚由病理状态慢慢调整成生理状态,降低胰岛素抵抗,从而促使2型糖尿病的康复。

以化浊解毒方对胰岛素抵抗大鼠模型进行观测,发现化浊解毒方可以降低胰岛素抵抗大鼠的血糖浓度和糖化血红蛋白百分比,对IR具有一定的治疗作用。以导痰祛瘀汤治疗痰浊瘀阻型糖尿病亦能取得满意的疗效。

浊与毒实际上贯穿了整个2型糖尿病的始终,其为果,又可为因,及时采取化浊解毒之法,调整阴阳平衡,为临床治疗IR提供了新的思路与方法。

方药分析

以疏肝运脾、化浊解毒为法组方如下:柴胡12g、党参15g、白术15g、郁金12g、荷叶15g、决明子30g、黄连12g、翻白草15g、丹参15g、葛根18g、甘草6g。组方中以柴胡、党参缓解肝郁脾湿,为君药,一来可以缓解肝郁致病,二来益气健脾;

白术、郁金辅助柴胡、党参增强调肝脾的作用,为臣药;决明子、荷叶加强祛湿升清之效,黄连、翻白草清利湿热解毒,丹参活血化瘀,有利于新血的产生,葛根取其生津止渴之功效,共为佐药;使药以甘草调和诸药。

诸药合用共凑疏肝运脾、化浊解毒之功,使疏而不燥,补而不滞,祛湿解毒而不伤正气,通补共用,标本兼顾。柴胡味苦、辛,性微寒,归肝、胆经。方中用为君药功可疏肝解郁。本品辛行苦泄,性善条达肝气,疏肝解郁。

古籍《神农本草经》记载:“主心腹肠胃结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新”。《滇南本草》:“……行肝经逆结之气,止左胁肝气疼痛……”。柴胡中的柴胡皂苷等活性物质,在动物实验里,能起到了降血脂、抗炎等效果,所以也常应用于临床。党参味甘性平。归脾、肺经。方中用为君药功可补脾气。

《本草从新》谓其:“补中益气,和脾胃,除烦渴。中气微虚,用以调补,甚为平安”。党参常用于津伤口渴、内热消渴等症,现代药理研究,党参能够改善微循环,预防体内外血栓,进而降低血糖。白术味甘、苦性温,归脾、胃经。

方中用为臣药助党参健脾益气,燥湿化浊。本品甘苦性温,主归脾胃经,以健脾、燥湿为主要作用,被前人誉之为“脾脏补气健脾第一要药”。本品既长于补气以复脾之健运,又能燥湿以除湿邪。

药理研究发现,白术当中的主要成分白术多糖能够有效的降低血糖、降低血脂,临床上经常使用参苓白术散,治疗2型糖尿病脾虚痰瘀型,或是合并高脂血症糖尿病患者,临床治疗效果佳。郁金性辛味苦寒,归肝、胆、心经。方中用为臣药功可行气解郁。

古籍《本草汇言》中记载:“郁金清气化痰散瘀血之药也,其性轻扬,能散郁滞,顺逆气,上达高巅,善行下焦,为心肺肝胃,气血火痰郁遏不行者最验……此药能降气,气降则火降,而痰与血亦各循其安所之处而归原矣”。《本草备要》:“行气,解郁,泄血,破瘀。

凉心热,散肝郁……”。临床研究中,2型糖尿病胰岛素抵抗常配合郁金使用,取其抗菌作用,合并高脂血症的治疗,亦常配伍郁金,取其降脂作用。荷叶味苦性平,归胃脾肝经。主要功效为清热解暑、升发清阳、凉血止血,方中用为佐药,可增强祛湿化浊之功。

研究显示荷叶中荷叶总黄酮可显著降低T2DM模型大鼠的FBG,HbAlc、甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tc)及低密度脂蛋白(LDL)及糖耐量实验(OGTT)中糖负荷后120min血糖水平,显著升高胰岛素性。

二甲双胍配合基础治疗联合疏肝运脾、化浊解毒中药在治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者中,在改善中医症候、临床疗效、降低血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性方面均优于单用二甲双胍配合基础治疗。

疗效确切,且能调节与胰岛素抵抗相关因子——瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α,从细胞因子途径揭示疏肝运脾、化浊解毒法的有效作用机制。在安全性方面两种治疗方法安全性良好,试验组未出现肝、肾功等不良反应。

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