慢性牙周炎和高血压的关系（资料汇编）（一）

 1.《牙周病与高血压发病相关性：一项基于观察性研究的Meta分析》

中国循证心血管医学杂志2015年2月第7卷第1期   翁鸿等

 

高血压是动脉粥样硬化、脑卒中、冠状动脉粥样硬化心脏病（冠心病，CHD）、心力衰竭等心脑血管疾病的主要危险因素，也是心脑血管疾病死亡的主要原因之一，近年来发病率呈明显增加的趋势。随着对高血压发病机制的深入研究，性别、年龄、吸烟、及精神压力等危险因素已被确立，但对这些因素的控制仍不能达到较佳的防治高血压的目的。自从牙周病与全身疾病的关系引起学者们的兴趣与关注后，牙周病已经被Meta分析确立为动脉粥样硬化、脑卒中、CHD、口腔癌等的独立的、有意义的危险因子。

 

牙周病是一组牙周软组织及支持组织的慢性炎症反应性疾病，其中牙周炎是牙周病的主要类型。因此，高血压与牙周炎之间可能通过炎症反应进行相连。有研究表明，牙周炎患者血清中C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、环氧化酶（COX-2）较健康人显著升高。牙周组织炎症反应释放大量促炎因子进入血液循环，通过影响交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等升高血压。另一方面，活化的巨噬细胞在炎症过程中分泌大量的白介素1（IL-1）和IL-6等炎症因子，诱导干细胞产生大量CRP，并通过经典途径激活补体系统，产生大量终末蛋白C5b-9，使血管内皮造成损失

 

牙周病另一个重要因素为牙周致病菌，而在急性心肌梗死的血栓及动脉粥样硬化的斑块中可以检测到这一病菌，这些致病菌由于日常行为、医疗等原因进入血液循环，引起短暂的菌血症，使血小板聚集，诱导细胞粘附分子和选择素P表达，最终使血管舒张功能障碍。

 

此外胰岛素抵抗（IR）是高血压形成的重要因素，而牙周炎症反应释放的TNF-α、IL-6可以通过干扰胰岛素信号通过介导IR，增加高血压发生的风险。

 

2.《牙周炎伴高血压患者牙周临床指标和血清抗心磷脂抗体水平的分析》

牙体牙髓牙周病学杂志  2014 24（4） 王雷等

 

抗心磷脂抗体（ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电的心磷脂作为靶抗原的自身免疫性疾病抗体，健康人群中该抗体的检出率为1%～5%，其升高常见于抗磷脂综合症（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病和一些感染性疾病。ACA是一种异质性抗体，主要有IgG、IgM、IgA3种亚型，其中ACA-IgG是动脉粥样硬化斑块和血栓形成的潜在因素。，与冠心病和脑梗死关系密切。高血压作为动脉粥样硬化等心血管疾病主要病因，与ACA也可能存在一定的关系，因为ACA可通过与血管内皮细胞膜磷脂发生抗原、抗体反应直接损害内皮细胞，而内皮细胞功能障碍则是高血压患者微血管障碍的主要原因之一。

 

随着对牙周炎发病机制的进一步了解，逐渐认识到牙周组织损害不仅仅是感染微生物的直接作用，宿主的免疫炎症反应对牙周组织的损害远大于牙周致病菌的直接作用，鉴于牙周炎的相关全身反应与抗磷脂综合症的临床表现比较相似，并且越来越多的研究发现ACA的产生于感染有关，Schenkein等推测牙周感染与ACA之间可能存在一定的关系。

Schenkein（2003）首次通过定性检测发现，慢性牙周炎和广泛性侵袭性牙周炎患者的B2GPI依赖型ACA阳性率高于健康者和局限性侵袭性牙周炎患者，同时还发现，抗体阳性的患者牙周破坏程度较缺乏此抗体的患者更严重。Schenkein（2007）进一步研究证实，与ACA阴性的侵袭性牙周炎患者相比，侵袭性牙周炎患者血管炎症物质与高水平的ACA有关，ACA水平升高可能会增加牙周炎患者患心血管疾病的风险。

 

患慢性牙周炎时，其血清ACA水平会升高，特别是慢性牙周炎伴高血压时升高更明显。本实验还发现，ACA-IgG水平与PLI、PD、AL、BI各牙周临床指标均呈显著正相关，以上结果说明，高血压可加重牙周炎患者的牙周破坏程度，而慢性牙周炎可导致高血压患者的血清ACA-IgG升高，并增加其发生动脉粥样硬化的风险，，提示ACA在牙周炎与高血压的双向关系中具有重要意义。

 

3.《牙周炎与高血压的相关性研究进展》

中华临床医师杂志（电子版）2012年9月第6卷第18期  刘彦等

 

高血压一贯被认为是由遗传、饮食等多因素导致的疾病，近年来的文献显示，炎症和高血压密切相关。20世纪80年代后期，牙周感染与全身疾病的关系引起学者们的兴趣和关注，发现其危害性已超过牙齿丧失，与心血管病的发生发展密切相关，是中风、冠心病以及外周动脉病变的主要危险因素，并且与高血压有着共同的危险因素，如性别、年龄、吸烟、精神压力等

 

牙周炎与血压水平的相关性研究

   大多数调查结果表明牙周炎与血压的改变或高血压的发生相关。美国第三次全国健康和营养调查结果显示，中重度牙周炎患者的平均收缩压高于轻度牙周炎患者，特别是在45～65岁的人群中，收缩压的值与牙周炎的严重程度呈明显的线性关系。而且在校正了年龄、性别、民族等影响因素后，牙龈出血的程度每增加10%，收缩压平均身高0.5mmHg,诊断为高血压的概率也会增加1.1倍。Franek等的横断面研究也证实原发性高血压患者的收缩压随着牙周炎严重程度的增加而增加，而舒张压却无明显改变。Desvarieux等利用DNA杂交技术培养鉴定龈下菌斑中的11种细菌，发现牙周炎患者龈下菌斑的致病菌数量与高血压的发病率呈明显正相关。以上研究表明高血压与牙周炎的严重程度相关，牙周炎对收缩压影响明显，而对舒张压一般无显著改变。国内研究也证实，高血压的患者牙周炎发病率高，且牙周炎的患者发生高血压的风险也明显高于无牙周炎的患者。高血压可以增加患者发生高血压的易感性，反之，牙周炎增加了患心血管疾病的概率。已有学者发现，牙齿缺失可以增加患冠心病的风险。

 

近年来，大量研究表明牙周炎患者存在血管内皮功能障碍，适当的牙周治疗可以改善内皮依赖性血管舒张功能。而血管内皮受损是高血压以及动脉粥样硬化等心血管疾病发生发展的重要因素。……内皮损伤可能是牙周炎与高血压相关的桥梁。牙周治疗可以改善内皮功能，也可以间接说明牙周治疗可以降低血压。

 

Higashi等通过观测前臂动脉血流，对健康人、牙周炎、高血压和牙周炎并发高血压患者的血管内皮功能进行观察，发现牙周炎的患者较健康人乙酰胆碱介导的血管舒张功能明显下降；牙周炎伴发高血压的患者较单纯高血压患者内皮依赖性血管舒张作用明显降低。并且在牙周治疗的24个月后，牙周炎和牙周炎并发高血压的患者血管内皮功能较对照组明显改善。

 

牙周炎影响高血压的研究进展：

牙周炎与高血压可能通过以下机制相互影响：炎症参与高血压和牙周炎的发生发展，两种疾病可能通过炎症反应相连。大量研究表明，牙周炎患者血清中CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β较健康人显著升高。炎症使牙周组织成为牙周环境，局部大量释放促炎因子进入血液循环，影响交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等而引起血压升高。

牙周炎与血管内皮损伤：炎症过程中，活化巨噬细胞分泌的IL-1、IL-6等炎症因子刺激平滑肌细胞增殖和诱导肝细胞产生大量急性期蛋白CRP，CRP与脂蛋白结合，由经典路径激活补体系统，产生大量终末蛋白C5b-9，造成血管内皮受损。此外，血管内皮损伤使TNF-α释放增加，TNF-α又促进IL-6的释放，两者协同作用可产生大量相关抗体，形成免疫复合物沉积于血管内皮导致血栓形成。使内皮功能进一步损伤。

牙周致病菌：在动脉粥样硬化的斑块中检测到牙周致病菌，可以推测牙周病原菌可以直接作用于血管壁、牙周手术、根面刮治甚至刷牙可以使牙周致病菌通过牙周袋进入血循环，引起短暂的菌血症；牙龈卟啉单胞菌是主要牙周致病菌之一，可以引起血小板聚集，诱导细胞粘附分子如ICAM-1、VCAM-1和选择素表达，激活血管内皮细胞，促进平滑肌细胞增殖，最终导致血管舒张功能障碍。

牙周感染影响内分泌代谢：胰岛素抵抗是高血压形成的一个重要因素，炎症因子TNF-α、IL-6主要通过干扰胰岛素信号传递通路介导胰岛素抵抗。

 

高血压影响牙周炎的研究进展：

高血压患者外周血液循环阻力增加，产生微循环障碍，导致牙周组织的微循环系统形态和功能改变，使牙周组织供氧不足，对局部刺激的反应增强，抵抗力、氧利用率及代谢产物的排除能力下降，从而形成对重要的牙周致病菌如牙龈卟啉单胞菌、伴放线杆菌生长繁殖的有利条件，导致牙周炎的产生。

常见的降压药有利尿降压药，交感神经抑制药，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药，钙拮抗剂以及血管扩张药。其中钙通道阻滞剂可以引起部分患者牙龈发生药物性增生，增生的牙龈不利于牙面的清洁，有利于菌斑堆积，增加了牙周炎发生的风险。

研究显示，动脉脉压增加，牙周脉搏的幅度也会增加，牙齿的唇向移位与平均动脉压有关，血压升高通过牙周血管对牙齿的位置产生强力影响

 

4.《牙周炎与高血压关系的研究进展》

国际口腔医学杂志  第39卷 第5期 2012年 9月  王艳综述 周学东审校

 

牙周炎增加高血压的患病率，高血压亦增加牙周炎的发病风险和严重程度。但是，两者相互作用的机制尚未完全明确，炎症可能是2种疾病的中介，共同点危险因素促进2种疾病的同时发生发展。

 

原发性高血压（简称高血压）是以血压升高为主要临床表现的综合症，其致病原因不明。世界卫生组织（WHO）/国际高血压联盟（ISH）将高血压定义为：在未服用抗高血压药物的情况下，收缩压≥18.62kPa（140mmHg）和（或）舒张压≥11.97kPa（90mmHg）

 

目前已有明确的临床证据证明牙周炎与心血管疾病如冠状动脉粥样硬化、动脉硬化、脑卒中、心肌梗死有着密切关系；但是，关于牙周炎与最常见的心血管疾病——高血压关系的研究结果不一。高血压和牙周炎均是常见病，并且有共同的危险因素，因此有必要对二者间的关系及可能的相互作用机制予以综述，为防治这2种疾病提供参考依据。

 

高血压和牙周炎的相互关系

牙周炎患者中高血压的患病情况

   喻学洲等在老年人牙周炎与血液循环的关系调查中，将牙周炎组和非牙周炎组患者的高血压的患病率进行了比较，结果显示：牙周炎组患高血压的概率是非牙周炎组1.51倍；牙周炎组中高血压的患病率为26%，非牙周炎组的患病率为15.7%，前者明显高于后者，且二者之间存在显著的差异，提示牙周炎增加了机体患牙周炎的概率。

   Franek等在探索慢性牙周炎与左心室质量以及中心动脉压之间关系的研究中，将50名患严重牙周病的患者与49名未患牙周病或患轻度牙周病的研究对象进行比较，结果显示，前者左心室质量、收缩期中心动脉血压和脉压差均大于后者，差异有统计学意义；单因素分析显示：牙周炎严重程度与左心室质量、收缩期中心动脉压及脉压差呈正相关。

 

1.2 高血压患者中牙周炎的患病情况

   李蓬等在北京某社区代谢综合征人群的牙周状况调查中，对211名单纯高血压患者及56名全身健康者进行全口牙周检查（记录菌斑指数、出血指数、探诊深度及附着丧失和缺损牙数），分别按性别分层比较各组人群的牙周状况，结果显示：单纯高血压患者中总的牙周炎患病率高于健康人群，而且高血压组的菌斑指数、出血指数、探诊深度及附着丧失程度的平均值高于健康组。姜利英等对42名高血压患者牙周炎患病情况分析后发现，单纯高血压患者的牙周炎患病率为80.95%，健康体检人员的牙周炎患病率为47.62%，2组比较差异有统计学意义，单纯高血压患者的牙周炎患病率明显高于对照组。

 

炎症介质

2.2 牙周炎与炎症介质

   在横断面的流行病学调查研究中，Nakajima等将78名牙周炎患者与40名牙周健康者对比后发现，前者血液中CRP、IL-6、和TNF-α均高于后者。Loos等在调整了年龄、体重指数、吸烟、血浆中胆固醇含量等可能影响血液中炎症介质浓度的因素后，仍然发现牙周炎与血浆中CRP、IL-6浓度和中性粒细胞计数呈正相关。Qi等研究发现：穿过被破坏的牙周组织进入血液循环中的牙周致病菌及其产物可以诱导泡沫细胞的形成，而泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块形成的重要因素。

 

2.3 牙周治疗与炎症介质

  一些前瞻性研究中，研究者发现牙周治疗可以改善全身炎症状态和血压值。Vidal等将22名同时患牙周炎和高血压的患者分为2组，实验组进行牙周治疗，对照组未进行牙周治疗，实验组在治疗后3个月血浆中的IL-6、CRP和纤维原水平显著降低，说明牙周治疗可以显著降低高血压牙周炎患者系统炎症的水平。D’Aiuto等将40名慢性牙周炎患者随机分成2组，一组接受牙周基础治疗，另一组接受强化牙周治疗（牙周基础治疗+派力奥），在治疗完成1个月和2个月后，后者血液中的IL-6、CRP的降低程度明显高于前者，同时在2个月后，后者收缩期血压降低且有统计学意义。此研究的结论显示：强化牙周治疗可以改善全身炎症状态，对血压产生影响；但是，也有研究显示；牙周治疗前后血液中炎症因子无明显改善。造成这些研究结果不一致的原因是可能是多方面，研究对象纳入的标准差异；研究对象基线水平的不一致，如患者高血压严重程度，牙周炎严重程度的差异，牙周治疗方案的不同，试验观察期各异等。

 

3共同危险因素

3.1 吸烟

   多数研究表明，吸烟是牙周炎的重要促进因素之一。吸烟者较非吸烟者牙周炎的患病率高，病情重，失牙率和无牙率高；吸烟与维护期中牙周炎的复发有关，与非吸烟者相比，重度吸烟者发生严重牙槽骨丧失的危险比值远高于轻度吸烟者。因此，吸烟状况可作为评估个体牙周炎危险因素的一个重要指标。吸烟是高血压的一个危险因素。……吸烟对牙周炎和高血压的影响可总结为烟草中的有害物质促使微循环障碍使血压升高，同时微循环障碍又可导致或加重牙周炎的发生。

 

3.2 肥胖

   Chaffee等对慢性牙周炎与肥胖的关系进行了系列评价，在纳入的70项研究中，有41个研究肥胖与牙周炎有关。结果显示：肥胖是牙周炎的危险因素，在年轻成年人（尤其是女性）及非吸烟者中这种联系更大。该研究还发现：在肥胖者患牙周炎时附着丧失量更大，并且随着身体质量指数BMI的增加，牙周炎患病率增大。

 

5.《牙周炎严重程度与高血压及颈动脉粥样硬化的相关性研究》

中外医学研究  第15卷 第35期 2017 年12月

 

目的：

了解牙周炎患者高血压和颈动脉粥样硬化的发病情况，探讨牙周炎严重程度与高血压及颈动脉粥样硬化的关系。

 

方法：

牙周炎患者336例，进行牙周检查、血压测量及颈动脉超声检查，并检测C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α、（TNF-α）水平

 

结果：

重度牙周炎患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平高于轻度组、中度组牙周炎患者，差异有统计学意义。不同严重程度牙周炎患者PD（探诊深度）、GI（牙龈指数）、BI（出血指数）、PLI（菌斑指数）比较，差异有统计学意义；高血压、颈动脉粥样硬化、高血压并颈动脉粥样硬化患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平高于单纯牙周炎患者，高血压并颈动脉粥样硬化患者血清高于CRP、IL-6、TNF-α水平高于高血压、颈动脉粥样硬化患者，差异有统计学意义

 

结论：

牙周炎患者高血压及颈动脉粥样硬化发生率高，且牙周炎严重程度与高血压及颈动脉粥样硬化发生风险增高有关；炎性细胞因子在牙周炎、高血压及颈动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥着重要作用。