Buchwald-hartwig芳氨化反应

反应介绍

Buchwald–Hartwig偶联反应（钯催化和碱存在下胺与芳卤的交叉偶联反应，产生C一N键，生成胺的N-芳基化产物。

Buchwald-Hartwig芳胺化反应是非常常用的由芳基卤代物或芳基磺酸酯制备芳胺的反应。此反应的主要特点是利用催化量的钯和富电子配体进行催化反应。另外强碱(如叔丁醇钠）对于催化循环是至关重要的。

一般来说碘化物的活性高于溴化物，溴化物的活性高于氯化物。氯化物相对于溴化物反应需要更高的温度。后者在常温下即能反应，前者则需要高温。

与溴苯类似，苯基三氟甲磺酸酯和胺也可以反应生成苯胺。采用和溴苯类似的反应条件，对于中性或富电子的三氟甲磺酸酯都有较好收率。但对于缺电子的三氟甲磺酸酯收率却较低，原因是叔丁醇钠会水解掉部分三氟甲磺酸酯，用碳酸铯代替叔丁醇钠则可避免水解，也可得到高的收率。Buchwald反应还对伯胺和仲胺有一定的选择性，优先和伯胺反应。

配体对反应的影响很大，不同的配体收率差别很大。而且针对什么样的底物用什么配体，没有一个清楚的规律，这也是Buchwald-Hartwig芳胺化反应一个最大的遗憾。因此有时对不同的底物在做反应时经常要对反应的配体进行优化。

Buchwald 反应常用的钯催化剂为: Pd2(dba)3,Pd(OAc)2，常用配体为:P(t-Bu)3,BINAP，P(o-tolyl)3, Xantphos，常用碱有:Cs2CO3， t-BuOK，t-BuONa，常用溶剂有甲苯，二甲苯，1，4-二氧六环。

催化剂和配体无固定搭配，常用效果较好的配体为Xantphos和BINAP。对于底物为苯环类化合物，溶解性较好化合物，常用甲苯作溶剂;对于杂环类反应，溶解性不好的底物常用1，4-二氧六环作溶剂。溴化物与胺的偶联常用t-BuOK或t-BuONa作碱，三氟甲磺酸酯与胺的反应常用Cs2CO3作碱。

反应需在无水无氧条件下进行，与一般回流反应，操作基本相似。

反应机理

反应举例

视野拓展

Buchwald -Hartwig 这一类型的反应最早是由乌克兰的Lev M. Yagupolskii 等在1986 年发现的。他们用多取代的活化氯代芳烃与苯胺衍生物在 1mol% 的[PdPh(PPh3)2I]催化之下进行反应，得到了偶联产物，产率中等。