“胆固醇低死亡率高”与“他汀治疗有害”的真相！

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背景

脂质假说认为，血液中胆固醇越低，冠心病（CHD）的风险越低。但最近有研究发现胆固醇水平与死亡之间呈U型曲线关系，国内也出现了个别医生公开攻击他汀降低胆固醇治疗。这种U型关系真的正确吗？

方法

在退伍军人健康管理局电子健康记录系统中对 4467942 名年龄大于18岁的退伍军人进行了一项前瞻性的队列研究，门诊基线的就诊时间为 2002年至2007年，随访至 2018年12月30日。

结果

在综合校正混杂因素后，观察到总胆固醇(TC)与冠心病死亡率之间呈J型关系:TC <180mg/dL时两者持平，胆固醇的水平越高，风险越大。

与TC为180 ~ 199mg/dL的退伍军人相比，TC (mg/dL)为200 ~ 219、220 ~ 239、140 ~ 259、260 ~ 279和≥280的退伍军人冠心病死亡的多因素校正危险比(HRs)分别为1.03 、1.07 、1.15 、1.25 和1.45 。显示胆固醇越高风险也越高。

在基线时或之前使用或未使用他汀类药物的退伍军人中可以观察到相似的J型TC-CHD死亡率关系。

点评

该研究结果支持脂质假说，即降低血液中的胆固醇与减少冠心病相关。此外，当使用他汀类药物或其他降脂药物导致TC较低时，该假设仍然成立，支持了他汀降低胆固醇并没有增加风险。

再看研究发现的反向因果关系，尤其是老年患者，解释了胆固醇水平低的人患冠心病死亡的高风险，这是因为混杂因素干扰而看到的表象。下图是血清总胆固醇(TC)与冠心病（CHD）死亡率之间的剂量-反应关系，

图中以血清胆固醇水平160mg/dL为参考值，以冠心病死亡的危险比表示风险。模型1:对年龄、性别、种族和吸烟状况等因素进行校正; 模型2:进一步对他汀类药物开始治疗的时间、体重指数、基线高血压和糖尿病校正; 模型3:在模型2基础上进一步校正高密度脂蛋白胆固醇、冠状动脉疾病、房颤、心力衰竭、中风、贫血、肝病或肝硬化、肾病、肺病、癌症、抑郁症、痴呆等11种基线疾病，排除了随访前2年的死亡病例(滞后2y)。校正后的模型3就消除了这种U型关系。

原文

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.030496