降压药物新秀——ARNI 沙库巴曲缬沙坦

作者：荆州市中心医院 副主任药师 赵娟

编排：东莞市石碣医院主管药师 姚淑仪

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）近年来迅速跻身为常用降压药的新秀，沙库巴曲缬沙坦作为首个ARNI药物其降压有什么独特之处呢？

01

沙库巴曲缬沙坦降压更全面

原发性高血压是在多种因素交互作用下产生的，交感神经系统（SNS）、肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）、利钠肽系统（NPs）、内皮功能等均参与血压调节过程。沙库巴曲缬沙坦是一种同时作用于血管紧张素醛固酮系统RAAS和利钠肽系统NPs，通过增强NPs的血压调节作用同时抑制RAAS而实现全面降压的新型药物，见下表1。沙库巴曲缬沙坦这种区别其他降压药物的独特双重调节机制，也使得其在降压方面表现优异。

表1沙库巴曲缬沙坦降压作用机制

药物	扩血管	利尿	RAAS抑制	SNS抑制
ARNI	+	+	+	+
利尿剂	+	+	-	-
ACEI/ARB	+	-	+	-
CCB	+	-	-	-
β受体阻滞剂	-	-	-	+

02

沙库巴曲缬沙坦更多的靶器官保护作用

除了全面降压作用外，沙库巴曲缬沙坦还具有优秀的心脏、肾脏、血管等靶器官保护作用。沙库巴曲缬沙坦能够抑制心肌纤维化，逆转心脏重构；可显著降低糖尿病患者的蛋白尿、改善估算的肾小球滤过率，延缓肾脏病进展；同时具有抗血管内皮增生及纤维化、改善血管内皮功能、延缓及逆转斑块等作用。对于肥胖的高血压患者，沙库巴曲缬沙坦能够提高胰岛素敏感性，增加腹部皮下脂肪组织的脂质动员。因此对于具有心、肾合并症高血压患者，沙库巴曲缬沙坦能带来更多获益。见表2：

表2 沙库巴曲缬沙坦靶器官保护作用

合并症	靶器官保护作用
高血压合并心功能不全	抑制心肌纤维化，逆转重构
高血压合并左心室肥厚	抑制心肌纤维化，逆转重构
高血压合并CKD	平衡肾血流，改善 eGFR，延缓肾脏病进展
老年高血压	降低脉压差、抗血管纤维化
敏感性高血压	利钠利尿，改善血管舒张功能
高血压合并肥胖	提高胰岛素敏感性，增加腹部皮下脂肪组织的脂质动员

03

沙库巴曲缬沙坦使用注意事项

沙库巴曲缬沙坦在用于降压治疗时要注意以下内容：

1

常规用量为200 mg，1次/d，难治性高血压患者可增至300~400 mg/d。高龄老年人，伴有射血分数降低的心衰、合并慢性肾脏病（3~4 期）的患者可从低剂量50~100 mg/d 开始；

2

可与食物同服或空腹服用。应用时需从小剂量起始，根据血压、肾功能、血钾等情况每2~4 周剂量加倍，逐渐滴定至目标剂量；

3

不宜与ACEI、ARB同时使用，如既往应用ACEI，必须停用ACEI 至少36h后方可使用沙库巴曲缬沙坦，既往应用ARB类药物，可直接换用沙库巴曲缬沙坦；

4

具有以下情况禁止使用该药：对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏；血管性水肿病史；双侧肾动脉重度狭窄；患有顽固性低钠血症、高钾血症（>6mmol/L）；重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）、胆汁性硬化和胆汁淤积；妊娠期和哺乳期女性。