欧盟上市后临床随访制造商需要知道什么

“ PMCF的理解与执行至为重要！”

欧盟新的医疗技术法规为设备和诊断公司引入了更全面的上市后临床随访要求。它们需要什么，为什么在理解需要什么时会有问题？上市后临床随访(PMCF)是欧盟医疗技术部门一个相对较新的要求，这也是欧盟新的医疗器械和IVD法规中首次予以详细说明的问题。目前新法规实施过程缓慢，因此PMCF面临的挑战是较为广泛的。

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MDR要求上市后临床随访的程度如何?与欧盟指令要求的临床随访相比如何?

对于制造商来说，这是一个问题，他们需要现在就制定计划，并决定PMCF的成本是否足以保证将某些产品不撤出市场，因为合规成本增加了。所有设备(除I类外)都有一个新的安全报告要求，称为定期安全更新报告(PSUR)。III类设备和IIb类植入式设备至少每年需要进行PSURs, IIa类设备和IIb类非植入式设备至少每两年进行一次PSURs。根据规定，PSUR是基于PMCF的，所以理论上所有这些类型的设备都需要PMCF。另一方面，在该条例的其他地方，它指出，某些产品可以豁免PMCF，如果适当的理由。

然而，重要的是要注意，MDR下对PMCF的要求并不一定意味着在所有情况下都需要进行临床研究以收集临床数据。根据MDR，定义更广泛，涉及所有类型的临床信息。MDR法规下的PMCF范围更广，包括任何临床信息，如警戒、投诉、技术信息和公开可用的信息，而原来指令下的PMCF非常关注PMCF研究和临床数据。理解这种差异是很重要的，特别是在低级别设备的背景下。事实上，理解这一区别是至关重要的，因为如果人们不理解语义上的差异，交流就会变得困难。PMCF的概念首次在上市后临床随访研究的指导文件meddev 2.12 rev 2中引入，大家需要仔细研读这个文件。

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如果一个公司有一个遗留产品会发生什么。需要做PMCF吗?

遗留产品是指将在市场上存在很长时间的产品。它通常是基于产品的市场历史和与其他类似产品的等效性进行CE标记的产品。这在MDR下产生了问题，特别是在高风险的III类和IIb类植入物的情况下，因为当制造商根据MDR重新认证他们的产品时，他们需要提供“充分的”临床证据。

问题是我们不知道什么构成了“充分的”临床证据。临床调查和评估(CIE)工作组正在制定解释这一术语的指南，但还还远远不够。在这种情况下，通过现在有效构成PMCF而获得的信息至关重要。对于遗留产品，制造商必须搜索其产品上的所有数据，并权衡其是否符合MDR要求，以获得足够的临床证据。这意味着他们需要尽快对其设备上可用的任何临床数据进行盘点。例如，这可能来自国家植入物注册、研究者报告、赞助研究，以及在其他地理管辖区对该产品进行的其他临床研究。一旦他们有了这些数据，他们就需要在现有的临床数据和需要的数据之间进行差距分析，然后进行PMCF研究。

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对于任何产品，这些PMCF要求是否有明确的例外?

需要指出的是，PMCF与风险密切相关，最大的挑战是风险最高的III类和IIb类植入物。但是有一组IIb级的植入物，被称为“成熟的技术”，它们被列为MDR下免于CE标记的临床研究，因此可能不受PMCF的限制。这些是缝合线、钉、牙科填充物、牙套、牙冠、螺钉、楔形物、钢板、电线、销钉、夹子或连接器，其临床评估是基于充分的临床数据，并符合相关产品特定的通用规范。

但是，什么是“充分的临床证据”又是一个问题。MDR表示，欧盟委员会将采取授权法案，修改第61条中的清单，因此我们可以希望委员会进一步澄清这些问题，最大限度地扩大这一清单。但是，在这份清单还不完整的情况下，在通用规范还没有到位的情况下，公司很难向前推进，我们也不知道这些规范何时准备就绪。

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PMCF可以考虑哪些类型的研究?在上市后阶段的适应症外使用可以用来延长适应症吗?

许多制造商非常热衷于在其临床数据中使用产品的适应症外使用，但这是完全禁止的。事实上，在指令和MDR中都禁止超说明书使用，在MDR中，PMCF的一个具体目标被列为检测超说明书使用。因此，如果一家公司认为他们所目睹的不受监管的超说明书使用有价值，那么它需要做上市前调查以获得相关的临床数据，其研究也必须设计为满足PMCF计划的目标。

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研究者赞助的研究呢?

最重要的是，一项研究的设计要适当，以收集所需的临床信息。当涉及到研究者赞助的研究时，其中一个困难是赞助商或制造商可能不一定能控制研究如何进行，确切地做了什么，以及产品是否被正确使用。因此，这类研究对制造商来说是危险的，因为它们可能无法产生产生有效数据的适当基础，对于III类或IIb类植入式设备产生的数据，这将是特别危险的，这些植入式设备已经根据等效指令进行了CE标记，而不是基于制造商生产的临床数据。已经听说过一个公告机构拒绝了研究者赞助的研究数据，因为该研究没有严格遵守国际临床研究标准ISO 14155。

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如果一家公司有一种新产品通过了等效认证，会发生什么?是否需要PMCF ?

由制造商赞助的PMCF研究需要基于“等效”设备的临床数据进行CE标记的新产品。制造商应该意识到，在这种情况下，来自PMCF研究的临床数据对于确保产品在没有进一步临床数据的情况下可以根据MDR重新认证至关重要。这对于III类和IIb类产品尤其重要，这些产品可能需要由欧盟委员会任命的专家对临床数据进行“审查”，另一个需要记住的因素是需要什么才能通过这种审查。但目前还没有足够的信息。我们不知道需要什么样的试验设计和什么样的终点，在这种情况下，产品需要接受审查，也不知道如何为一项新产品的研究获得验证。这一切都将取决于欧盟委员会医疗器械专家组的决定。但是这个小组还没有提供任何这样的信息——尽管到MDR全面生效时，预计会有更清晰的信息。由于设计、获得批准和实施临床研究需要很长时间，因此对这些信息的需求尤其迫切。事实上，整个过程可能需要6到9个月或更长时间。

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公司现在需要什么来帮助他们准备PMCF/PMPF，即表格，指导，实施法案，Eudamed?在没有这些可用的情况下，他们能在多大程度上为合规做好准备?

对于医疗器械，最新的欧盟委员会临床评估指导文件，Meddev 2.7/1 rev 4，在帮助公司理解医疗器械法规的临床数据要求方面占了80%，因此制造商可以在准备过程中广泛使用该文件。但他们需要意识到，缺少的关键一项是解释什么是“充分的临床证据”。然而，对于ivd，在现行法规下根本没有类似的指导。最好的建议是，制造商阅读新法规，根据这些法规重新评估所有的临床数据，然后确定目前在PMS或PMCF下可能填补的任何空白。

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PMCF是在上市后阶段监测设备安全性的一个方面。这是如何满足定期更新临床评估报告和定期安全更新报告(PSURs)的要求的?

MDR下PMCF的结果是PSUR的输入，PSUR还包括对设备的风险效益概况和销售量的重新评估。这一销售额反映了风险效益评估的准确性。我们建议进行临床专家评审并签署PSURs，因为这是证明符合法规的关键文件，也必须在EUDAMED数据库中公开。

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