简介
外科病理实践中，确定癌的来源有时非常困难，尤其病史不完整、多器官受累、取材有限等情况下。准确鉴别出卵巢、子宫内膜来源的癌和其他器官的癌具有重要临床意义，比如卵巢高级别浆液性癌最常见转移至乳腺和腋窝，这种情况下的转移可能会误判为乳腺原发的癌，尤其病理医师不了解相关病史的情况下。因此外科病理实践中亟需类似情况下确定肿瘤来源的敏感、特异性标记。
此前最常用于确定肿瘤是否为妇科来源的标记物为PAX8。不过该标记并无特异性，因为它还高表达于甲状腺癌、肾癌以及部分乳腺癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌、胆管癌、间皮瘤。鉴于乳腺癌和卵巢来源的癌可能存在形态学重叠、基因表达的相似，此时鉴别更是困难；加之卵巢肿瘤标记物PAX8和WT1可表达于部分乳腺癌、部分卵巢癌可以表达乳腺标记TRPS1和GATA3，因此甚至可以说没有哪项特异性标记可以可靠的鉴别二者。此外，部分卵巢癌可能形态学会类似腹膜间皮瘤，且部分腹膜间皮瘤也有PAX8的阳性表达。
上述问题都迫切需要针对苗勒源性肿瘤的高度敏感、特异性标记物。美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心病理专家Zhang等人在《Mod Pathol》杂志发表文章，称SOX17可能是卵巢癌和子宫内膜癌的高度敏感、且特异性标记。
研究结果
首先，作者在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中全面分析了30种实体瘤的mRNA表达情况，结果发现SOX17在卵巢癌和子宫内膜癌中高表达且有特异性：30种实体瘤中，SOX17的mRNA在卵巢癌和子宫内膜癌为高水平表达；相反，PAX8则不仅在卵巢癌和子宫内膜癌高表达，还高表达于肾脏的嫌色细胞癌、透明细胞癌、乳头状肾细胞癌以及甲状腺癌。
卵巢癌及子宫的子宫内膜癌（UCEC）、其他28种实体瘤中SOX17、PAX8的mRNA水平。图中紫色线是卵巢浆液性癌（OV）中最高表达80%的水平。睾丸生殖细胞肿瘤简写为TCGT，其余癌的简写请移步原文。
在前述基础上，作者对卵巢癌中SOX17和PAX8蛋白的免疫组化结果进行了研究发现：SOX17和PAX8均高表达于浆液性癌（包括伴移行结构的高级别浆液性癌）、子宫内膜样癌、透明细胞癌。SOX17在卵巢浆液性癌（n=277）中的阳性率为97.5%，94.5%的病例为中等至高表达；PAX8的阳性率为相似水平的97%，93%的病例为中等至高表达。此外，96%的浆液性癌有SOX17和PAX8的共表达；仅3例PAX8阳性而SOX17阴性，5例SOX17阳性而PAX8阴性。
卵巢浆液性癌中SOX17和PAX8的表达实例。病例1示二者均表达，病例2示SOX17高表达而PAX8阴性，病例3示PAX8高表达而SOX17阴性，病例4示二者均阴性。
20例子宫内膜样癌中，90%的具有SOX17和PAX8的表达；8例透明细胞癌中，100%具有SOX17和PAX8的表达。11例卵巢癌肉瘤中，SOX17和PAX8也有类似结果：6例有共表达，其他5例均为阴性。不过，卵巢黏液癌中的表达有所不同：11例中，SOX17均为阴性，PAX8阴性者有8例（73%），其余3例为程度不等的阳性表达。
卵巢非浆液性癌中SOX17和PAX8的表达实例。病例1示二者均高表达的卵巢子宫内膜样癌，病例2示二者均高表达的卵巢透明细胞癌，病例3示SOX17阴性而PAX8阳性（在肉瘤样成分区域）的卵巢癌肉瘤，病例4示二者均阴性的卵巢黏液癌。
作者还对75例子宫内膜的子宫内膜样癌进行了研究：SOX17的阳性率为88%，所有阳性病例均为中等至强阳性表达；PAX8的阳性率为84%，中等至强阳性病例的比例为71%。大部分（62例，83%）子宫内膜样癌病例为二者共表达，仅1例为PAX8阳性、SOX17阴性，4例为SOX17阳性、PAX8阴性。
子宫内膜的子宫内膜样癌SOX17和PAX8的表达实例。病例1示二者均高表达，病例2示SOX17高表达而PAX8阴性，病例3示PAX8中等程度阳性而SOX17阴性，病例4示二者均阴性。
子宫的其他肿瘤也有类似结果：10例子宫内膜的浆液性癌、透明细胞癌中，SOX17和PAX8均为100%阳性；4例子宫内膜癌肉瘤中，2例有这两项标记的共表达，其他2例这两项标记均为阴性。
子宫内膜非子宫内膜样癌中SOX17和PAX8的表达实例。病例1示子宫内膜浆液性癌中二者均高表达，病例2示子宫内膜透明细胞癌中二者均高表达，病例3示子宫内膜癌肉瘤中的癌成分高表达SOX17和PAX8。
作者还对其他癌种中这两项标记的结果进行了研究。肾癌和甲状腺癌中SOX17与PAX8的表达有所不同（p<0.001）。70例甲状腺癌（乳头状癌40例，滤泡癌20例，未分化癌6例）、52例肾癌（透明细胞癌33例，乳头状癌9例，嫌色细胞癌5例，肉瘤样癌5例）的研究中，PAX8在甲状腺癌阳性率为86%，在肾癌阳性率为85%，而SOX17在所有的甲状腺癌和肾癌中均为阴性。
甲状腺癌和肾细胞癌中SOX17和PAX8的表达实例。病例1示甲状腺乳头状癌中PAX8高表达而SOX17阴性，病例2示甲状腺滤泡癌中PAX8高表达而SOX17阴性，病例3示透明细胞肾细胞癌中PAX8高表达而SOX17阴性，病例4示肉瘤样肾细胞癌中PAX8高表达而SOX17阴性。
作者还对140例宫颈癌进行了SOX17的检测：115例宫颈鳞癌中均为阴性，25例宫颈腺癌中5例（20%）有不同程度的表达。对364例乳腺癌（包括ER阳性141例、HER2阳性111例、三阴型112例）、355例肺癌（腺癌193例、鳞癌88例、小细胞癌40例、未分化癌34例）、35例间皮瘤（胸部和腹部28例，盆腔7例）、77例涎腺癌、89例尿路上皮癌、138例胃腺癌、70例结肠腺癌、86例胰腺腺癌、60例肝细胞癌、8例胆管癌进行了SOX17检测，结果均为阴性。
宫颈癌中SOX17的表达实例。病例1示SOX17不表达的宫颈鳞癌，病例2示SOX17高表达的宫颈腺癌高，病例3示SOX17不表达的宫颈腺癌。
小结
本研究表明，SOX17在确定卵巢和子宫内膜来源的癌方面高度敏感，且其敏感性类似PAX8；同时该标记还克服了PAX8无特异性的问题。当然，该研究也有一定局限性，比如相关结果来自组织微阵列，因此可能存在组织异质性的问题。此外，最近有研究提出，SOX17在睾丸生殖细胞肿瘤也是高表达。其实本文中TCGA数据库分析也发现睾丸生殖细胞肿瘤中SOX17的mRNA中等水平升高，因此后续可能会对卵巢生殖细胞肿瘤中SOX17的表达做进一步研究。
全文完
参考文献
Zhang X, Yao J, Niu N, et al. SOX17: A Highly Sensitive and Specific Immunomarker for Ovarian and Endometrial Carcinomas. Mod Pathol. 2023;36(2):100001.
doi:10.1016/j.modpat.2022.100001
王强
中共党员，毕业于南华大学肿瘤研究所，硕士研究生，副主任医师。
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺肿瘤病理学组委员
中国医疗保健国际交流促进会病理专业委员会委员
武汉市第五批中青年医学骨干人才
发表本专业论文多篇，主编/主译或参编人民军医出版社、北京科学技术出版社等专著十余部。
欢迎个人形式转发，媒体、网站如需转载，请提前联系本公众号，并在文首注明《来源：云病理科技》。
联系客服
