近日，哈佛教授大卫·辛克莱创立的抗衰公司MetroBiotech开展了新的NMN临床，测试MIB-626（一种特殊形式的NMN）与高强度多维运动联用的效果。
MIB-626号称“超级NMN”，已知的临床包括但不限于治疗新冠、阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、糖尿病肾病等等，主打的就是一个NMN能做到的MIB-626也可以，甚至做得更好。
图注：MIB-626正在进行的部分临床
这边MIB-626临床试验搞得如火如荼，形式一片大好；那边MetroBiotech又与FDA暗度陈仓，暗搓搓地禁售了NMN补剂。辛克莱的葫芦里到底想卖什么药？
答曰，卖的不是药，是生意，这一波辛克莱是庄家通吃赢麻了。
虽然NMN补剂由辛克莱一手捧红，但NMN补剂市场早已是卷生卷死，辛克莱想要从中分一大块蛋糕并不容易。
不能胜过竞争对手，还可以干掉竞争对手。根据美国法律，药物不能作为补剂销售，因此在辛克莱一番谋划将自家的NMN——MIB-626变成药物后，销售NMN补剂便成了违法行为。
可以说辛克莱的MIB-626之后，再无NMN补剂之说。
这个曾经想要打破寿命极限、让人们能以低廉的价格享受抗衰科技的抗衰领袖，如今开始相信将NMN补剂药品化，更有助于“拯救数千万患有并将死于衰老相关疾病的人”。
他开始看起来像一个商人，多于像一个科学家。
一切要从2021年12月说起。
当时，辛克莱创办的NAD 前体药物公司MetroBiotech给FDA写了一封信，要求下架市面上的NMN补剂[1]。
信件大意如下：
我们有一种专利形式的NMN，名叫MIB-626，已经获得授权作为药物正在进行研究。然而我们花了大笔钱做临床，却有许多公司白嫖研究成果，为他们的NMN补剂做宣传。按照section 201(ff) 条款，FDA应该下架这些NMN补剂，保护我们的合法权益。
信中提到的section 201(ff) 条款，明文规定补剂中不得添加药物。而MIB-626获得FDA承认是一种药物，那么是药物的NMN就不能再作为补剂销售。
这有前例可循。近年来非常受欢迎的抗衰神药N-乙酰半胱氨酸（NAC），号称可以逆转多项衰老标识，许多公司都在售卖相关补剂。2021年FDA突然重拳出击，以NAC是药物为由，要求停止销售补剂。
有NAC珠玉在前，辛克莱与MetroBiotech自然也跃跃欲试，毕竟一旦事成所有NMN补剂都要为MIB-626让步，辛克莱将成为最大赢家，垄断整个市场。
无论是辛克莱还是其他推崇NMN的科学家，都鲜少提到FDA对于NMN补剂微妙又暧昧的态度。
目前市场上卖得风生水起的NMN补剂，严格来说都是“假货”，因为FDA并没有给予承认。
在美国，补剂被归类为特殊食品，采取“疑罪从无”原则：除非有证据证明某种补剂不安全，否则它会被自动认为是安全的。
因此，各类补剂上市之前甚至不需要通知FDA，安全性和有效性全靠厂家自觉，监管力度近乎于无。（PS：自称“FDA合格认证”的补剂，绝大多数并不能代表什么。）
但这种自由只属于1994年《膳食补充剂健康与教育法》（Dietary Supplement Health and Education Act，坚称DSHEA）发布前的老牌补剂，像NMN这类新贵显然不在此列。
要想获得合法身份，NMN补剂需要在上市前75天向FDA提交NDI（new dietary ingredient，新膳食成分）通知书。否则，补剂中的新成分会被认为是掺假[2]。而各大NMN品牌没有一个提交过NDI通知书。
值得玩味的是，面对长期无证经营、安全性存疑的NMN补剂，FDA没有采取措施；但当想正规经营的NMN品牌提交NDI时，FDA又以担心安全性为由驳回。
2020年8月25日，第一个NMN补剂相关的NDI被提交。结果，因药品是“舌下或者颊部含服”，不符合膳食补剂摄入的定义，被驳回。
此后两年中，陆续又有3个NMN补剂品牌向FDA提交申请，均因“安全性”原因被否决。
因此，当时市面上所有NMN补剂，无一例外，都是无证经营的“假货”。
直到2022年5月，FDA的态度才有所松动，首次对NMN补剂给予了NDI认证（PS：该认证只证明补剂的安全性，并不保证是否有效）。
但短短5个月后，FDA却态度大变。在回复另一家NMN补剂的NDI申请时，首次承认NMN的药物身份，禁止将其作为补剂销售，同时还把之前发的NDI认证收了回来。
FDA承认NMN是药物，NMN补剂就要退市吗？未必。
一位了解FDA事务的律师表示[3]，根据《联邦食品、药品和化妆品法》，当某种成分同时满足以下三个条件，便不能作为补剂销售：
获得授权进行药物研究
进行大量临床研究
临床研究已经公布
理论上，MetroBiotech的MIB-626满足上述所有条件，可以要求下架NMN补剂。
唯一可能存在的例外，是在物质被授权药物研究之前，就已经在“合法”销售的补剂。但在MIB-626被授权开始药物研究之前，没有任何NMN补剂获得了NDI认证，换言之没有一家合法。
虽然法律的路被堵死了，但法不外乎“人情”，在补剂中这个“人情”就是资本。
前面提到，MetroBiotech要求下架NMN补剂，是想模仿NAC的例子。
1963年，NAC作为一种呼吸治疗药物获得FDA批准上市，但与此同时它也一直作为补剂销售，FDA对此没有明言反对。时间到了2020年，FDA突然发出警告，称NAC是一种非法补剂成分，导致亚马逊等许多平台纷纷下架NAC补剂。
然而，在相关利益团体队的游说施压下，FDA被一纸诉状告上法庭，要求其停止对NAC补剂的“非法监管”。
在舆论压力下FDA做出让步，宣布对NAC补剂进行自由裁量权。这个自由，简单来说就是FDA依然坚持药物不能作为补剂销售，但NAC可以成为一个自由的例外。
图注：在电商平台正常售卖的NAC补剂
如今的NMN补剂面临着相似的困境：被FDA承认是药物→亚马逊等电商平台下架→相关团体向FDA提出异议。
但NMN补剂很难复制NAC补剂的成功，因为已经在MIB-626研发与临床中投入了大量人力物力的MetroBiotech和辛克莱会成为拦路石，有机会独享蛋糕的话谁又愿意去分享。
辛克莱对NMN药品化一事有多坚决？他今年成立的抗衰生物科技公司Tally Health，补剂中都剔除了NMN。他自己的公司都不去挣的钱，难道会允许其他补剂品牌去分一杯羹？
今年3月下旬，FDA再次在公开信件中重申了“NMN不能作为补剂合法销售”的观点，态度非常坚决。以目前的形式看来，未来美国有很大几率禁止销售NMN补剂，转而以MIB-626处方药的形式销售。
更糟糕的是，欧盟委员会也认为NMN是一种未经授权的新型食品成分，需要对其安全性进行调查。目前一些欧盟国家的NMN补剂品牌也停止了销售。
图注：在欧盟委员会网站上搜索NMN的结果
作为药物，没有人担心NMN的安全性，MIB-626的数个临床试验都顺利开展，一些还取得了喜人的成果；作为补剂，热销了10几年的NMN，却在MIB-626诞生后安全性屡屡受到质疑。
可谓司马昭之心，路人皆知。
这也不是辛克莱第一次如此操作。早年辛克莱卖给制药巨头葛兰素史克的另一家抗衰公司，研发的正是专利形式的白藜芦醇药物。如果研发成功，同样可以要求FDA下架所有白藜芦醇补剂。好在最后临床失败，我们今天才能有白藜芦醇补剂吃。
不幸的是，辛克莱的白藜芦醇失败了，NMN却成功了。
这盛世终将如辛克莱与MetroBiotech所愿，整个NMN市场都将改姓MIB-626，到时候作为专利药物的MIB-626价格贵“亿点点”，合情，合理，合法，旁人无可指摘。
辛克莱曾经在推特上说过：“奥秘不是赚钱而是成为一名科学家。如果你懂得比任何人都要多，钱财便会意外而至。”
如今看来这句话完全就是他的经验分享。通过一种专利药物，垄断整个NMN市场，充分证明了什么叫“知识就是财富”。
辛克莱研究衰老，希望让人活到150岁的话不假，但他想要赚钱的心或许更真。
毕竟抗衰可以是信仰，可以是情怀，而抗衰药就是生意了。
—— TIMEPIE ——
参考文献
[1]https://hbw.pharmaintelligence.informa.com/RS152012/In-NAC-Docket-NAD-Drug-Firm-Suggests-US-FDA-Get-Serious-About-Dietary-Ingredient-Regulations
[2]Myers, S. (2021, January 28). DSHEA and new dietary ingredients. Natural Products INSIDER. https://www.naturalproductsinsider.com/regulatory/dshea-and-new-dietary-ingredients
[3]Long, J. (2022, October 4). Mystery of drug authorization dates poses challenges for natural products industry. Natural Products INSIDER. https://www.naturalproductsinsider.com/regulatory/mystery-drug-authorization-dates-poses-challenges-natural-products-industry
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