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肿瘤术后防复发免疫细胞治疗:DC细胞疫苗靠谱吗?

近,很多肿瘤患者或家属咨询我们,肿瘤术后防复发除了传统放化疗和靶向药物治疗,免疫细胞治疗防复发到底有没有作用?DC细胞疫苗注射,是否有用?是否靠谱?

回答这个问题,已经不能用简单一句行或不行,靠谱或不靠谱来回答了;众所周知,自从2012年,六岁的艾米丽·怀特海德(Emily Whitehead)在生命垂危之际,使用CAR-T细胞治疗,成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者,并奇迹般成功痊愈至今的案例被报道以来,免疫细胞治疗已经历经近十年的飞速发展,充分证明了其在肿瘤临床治疗领域的安全性与有效性。

基于此,我们可以大概下一个结论:免疫细胞治疗作为肿瘤治疗的第五种手段,可以作为经严格评估,适合条件的肿瘤患者作为治疗手段,免疫治疗也被医学界公认为唯一有可能彻底治愈肿瘤的手段[1]。下面具体了解一下,DC细胞疫苗具体是什么呢?DC就是树突状细胞(Dendritic Cells),是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞。DC细胞疫苗是经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后,回输给患者,促使患者T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞,全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应的一种肿瘤防复发的预防性治疗手段。但由于肿瘤患者体内DC细胞含量少,难以有效完成抗原呈递,对体内肿瘤细胞监视力度和范围严重受限,因此,体外大量培养活性DC细胞获得大量床应用的基础。

美国杜克大学遗传和细胞治疗学中心的研究主任埃利-吉尔波瓦说过:“DC细胞是激发机体免疫系统,激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”“DC细胞作为高度专职化的抗原递呈细胞,在诱导针对相关抗原的高效、特异性T细胞免疫应答中起到关键作用。”DC细胞疫苗治疗肿瘤防复发的作用机制:在肿瘤免疫中,DC不能直接杀伤肿瘤细胞,但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原,将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。

  • 诱导产生大量效应T细胞效应T细胞是T细胞接受抗原刺激后,经过增殖,分化形成的细胞,包括调节性T细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞,效应T细胞具有特异性,识别被抗原入侵的宿主细胞):启动效应T细胞迁移至肿瘤部位,并保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在;

  • 抑制肿瘤血管的生成: 采用免疫组织化学技术检测肿瘤组织内部的微脉管密度,与对照组相比,DC细胞疫苗组的血管生成能力明显被抑制,并且血管微脉管密度明显降低。

DC细胞疫苗治疗肿瘤防复发的流程: 1)、采集肿瘤术后患者自体的单个核细胞(PBMC)10亿数量级; 2)、在体外培养诱导生成DC细胞,然后负载相应的肿瘤抗原,制成负载肿瘤抗原的成熟DC细胞; 3)、将DC细胞注入肿瘤患者体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖,发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用,达到消灭肿瘤的目的。

DC细胞疫苗治疗肿瘤防复发的适应症:

1)、DC细胞治疗肿瘤的适用瘤种范围较为广泛,各种免疫原性强的肿瘤患者(包括和黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、脑癌、肠癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等);

2)、肿瘤患者常规治疗后(手术及放化疗)需要提高自身免疫机能者;

3)、肿瘤患者原发灶去除后(手术、放疗),可应用细胞免疫治疗预防复发和转移。 需要注意的是为最大程度提高疗效,虽然瘤种广泛,但筛选条件也比较严格,体内无瘤状况DC细胞肿瘤疫苗才可以注射!

DC细胞疫苗治疗肿瘤术后防复发的优势:

1、有效率高:免疫疗法DC细胞治疗技术是继干扰素以来,首次把总有效率提高到70%以上;

2、用自己的细胞治自己的病:生物免疫DC细胞疗法通过细胞工程提取自身细胞培养回输患者体内,不会产生排异反映,无病毒变异耐药产生,安全有效;

3、无菌实验室,安全无污染:整个病毒检出和治疗过程均在空气洁净度高达99.99%的无菌实验室内进行,感染率几乎为零。其治疗过程处于严格的医疗监管体系之下,是目前严格、安全的肿瘤诊疗方案;

4、一旦康复不易复发:这些DC细胞在体内能够长年存活,为防止再感染提供了保护,一旦康复就不再复发。

DC细胞治疗肿瘤术后防复发的效果:

1、提高肿瘤术后患者对放化疗的敏感性;

2、清除肿瘤术后体内残留的肿瘤细胞;

3、防止肿瘤术后复发和转移;

4、改善肿瘤术后患者的生活质量,延长生存期。

DC细胞肿瘤疫苗发挥抗肿瘤功能的最主要的机制是其免疫调节反应和抗血管生成。目前,DC细胞肿瘤疫苗主要是通过将肿瘤相关抗原与DC细胞连接,从而使其激活T淋巴细胞。这些抗原的基本特征是不被肿瘤细胞下调,并且与肿瘤发生发展相关,避免肿瘤免疫逃逸的可能。与连接单一抗原相比,未来可能需要将对多个肿瘤抗原与DC细胞连接,提高DC细胞肿瘤疫苗的杀伤能力。以上报道旨在为肿瘤疫苗的设计提供研究思路和操作方法,仅供参考。


【文献参考】 1,2000年举行的“国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会”。

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