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NLRP蛋白家族在免疫和生殖领域的研究进展


NLRP是NLR(Nod-like receptors)蛋白超家族的成员,该蛋白家族在人类身上被发现以来,对其功能的研究主要涉及细胞凋亡、炎症和先天免疫应答反应。此外,越来越多的研究表明,该蛋白家族还在哺乳动物生殖系统中起着至关重要的作用。

不同的哺乳动物具有不同的NLRP蛋白家族成员。在灵长类上,NLRP蛋白家族有14个成员,分别被命名为NLRP1~NLRP14。到目前为止,在小鼠上共鉴别出20个NLRP蛋白家族 成员。因为Nlrp1(Nlrp1a -Nlrp1c)、Nlrp4(Nlrp4a -Nlrp4g)和 Nlrp9(Nlrp9a-Nlrp9c)基因在进化的过程中发生了复制,这些基因所编码的蛋白也分别被命名为NLRP1A —NLRP1C、NLRP4A—NLRP4G和NLRP9A—NLRP9C,但是NLRP7、NLRP8、NLRP11和NLRP13至今在小鼠上也没有被鉴别出来。大鼠的NLRP蛋白家族种类和小鼠的类似,唯一不同的是在大鼠上Nlrp1基因没有发生复制。

NLRP家族的基因大致可分为免疫相关的基因和生殖相关的基因。免疫相关的基因包括 NLRP1、NLRP3、NLRP6、NLRP10和NLRP12,而生殖相关的基因则包括NLRP2、NLRP4、NLRP5、NLRP7、NLRP8、NLRP9、NLRP11、NLRP13和NLRP14。在NLRP蛋白家族中,尽管NLRP6和NLRP10也在动物免疫系统中发挥作用,但因研究较少而机制不详。研究最多的免疫相关蛋白是NLRP1、NLRP3和NLRP12;研究最多的生殖相关蛋白是NLRP2、NLRP4、NLRP5、NLRP7和NLRP14。

自从NLRP/Nlrp基因在人类和哺乳动物上被发现以来,无论是在先天免疫系统,还是在生殖系统中对NLRP 蛋白的研究都取得了很大的进展。但是仍然有很多重要的问题亟待解决。例如,在这个家族中,与免疫有关的蛋白的晶体结构、精确的炎症复合体的组装、炎症复合体激活的生化方式以及这些基因与疾病的遗传联系等都还不清楚;对与生殖有关的基因和蛋白的研究才刚刚起步,尤其在灵长类,还有大部分基因和蛋白的功能没有被阐明, 需要对其进行深入研究进而揭示它们在雌性生殖系统中所起的具体作用。

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