PMID:27751165
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摘要翻译：肠道内环境失衡是全身炎症发生、发展的重要因素，可以导致多器官功能衰竭和死亡。
危重患者的致病事件包括肠系膜灌注不足、肠道运动失调、肠道屏障障碍导致致病菌及其代谢产物由肠腔内向血液系统移位。
从而引起局部和全身免疫反应的加重。
所有这些事件都会导致肠道、循环和其他器官，如肝脏，胰腺和肺脏发生病理改变。
在此，我们回顾了来自肠道的细胞和生物化学因子的特性，它们在器官系统的致病性事件中发挥关键作用，而这些致病性因素扰乱了全身炎症的稳态。
我们特别讨论了来自胃肠道内的危险因素，包括肝脏代谢产物(胆汁酸)、胰腺产生的消化酶以及肠系膜淋巴的炎症成分。
图1：胃肠功能衰竭过程中的致病事件。
小肠中潜在的有毒成分在稳态条件下被包含在肠腔内，而肠细胞允许营养物质如短链脂肪酸(SCFA)跨越上皮屏障而被吸收。
在遭受严重创伤或烧伤或正在接受手术的危重患者中，由于循环和神经内分泌失调，维持肠道屏障的保护性机制丧失。
这会导致胃肠道功能衰竭，出现口服不耐受、胃肠道出血或肠梗阻等临床症状。
胃肠功能衰竭是一种进行性临床综合征，早期主要表现为胃肠道症状，可继发肠外紊乱，如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肝功能衰竭、胆囊炎、胰腺炎或肾功能衰竭。
胃肠功能衰竭在组织水平上与小肠上皮脱落、绒毛萎缩和炎性细胞浸润有关。
最后，各种临床生物标志物可能有助于胃肠功能衰竭的诊断，包括血浆或尿液中肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、回肠胆汁酸结合蛋白(I-BABP)或瓜氨酸水平、C-反应蛋白。
表1：总结了全身炎症时肠肝之间的相互影响。
如细菌移位导致的菌血症可增加细菌性腹膜炎发生风险；肝性脑病与肠道微生物变化相关；急性胰腺炎时，Kupffer细胞加剧肺损伤等。
图2：由全身炎症引起可致肠道损伤的细胞和分子。
大量的胰腺和肝胆产物参与小肠的消化功能，如蛋白水解酶、脂肪酶、淀粉酶、碳酸氢盐和初级胆汁酸。
初级胆汁酸(胆酸、鹅去氧胆酸)被微生物转化为次级胆汁酸(如石胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸)。来自宿主或微生物的消化酶确保大分子分解成可溶性营养物质，随后被吸收并运输到门脉循环或肠道淋巴中。
虽然肠道菌群对肠道的消化功能至关重要，但它们的数量和形态受到厚厚的黏液层的严格控制，黏液层中含有分泌性IgA和由黏膜免疫细胞和上皮产生的抗菌肽(如防御素)。
在危重疾病中，循环紊乱会导致肠道屏障丧失，消化酶、细胞毒性胆汁酸、游离脂肪酸(FFA)和微生物底物移位到粘膜下层，从而加剧局部和全身的炎症反应。肠上皮也是释放促炎介质到循环中的重要来源，包括IL-17、磷脂酶A2(PLA2)产生的脂质介质以及来自潘氏细胞的抗菌肽。
这些致病事件也为细胞毒性成分直接从肠腔渗漏到肠系膜淋巴管提供条件，构成肠-淋巴-肺轴。
表2：总结肠肺之间的相互影响。
图3：在全身炎症中肠道与其他器官之间的直接和间接的相互作用。小肠的管腔成分可以通过门静脉(PV)和肝脏扩散到循环中。
这包括促炎成分，如脂多糖(LPS)、细菌DNA、整个细菌、其他细菌产物和游离脂肪酸(FFAs)。
肠道内的有毒成分，包括游离脂肪酸、磷脂酶A2(PLA2)的炎症产物、促炎细胞因子(如IL-17)和损伤相关的分子底物，如高迁移率族蛋白1(HMGB1)，可通过肠系膜淋巴进入肺循环。
来自肝脏的胆汁酸，包括胆酸、DCA和鹅去氧胆酸，介导对肠上皮细胞的细胞毒作用。
肝脏Kupffer细胞(KCs)中的STAT3信号在稳态条件下维持耐受性，而KCs在全身炎症中产生高水平的促炎细胞因子，对肺实质有毒性作用。最后，胰腺产生的活化的丝氨酸蛋白酶、弹性蛋白酶和脂肪酶可以破坏局部组织和激活肠道组织中的免疫细胞，加重全身炎症反应。
综上所述，肠系膜-淋巴是肠损伤后免疫刺激蛋白进入体循环的另一途径，休克后肠系膜-淋巴对肺微血管系统的毒性尤为明显。
从肠系膜淋巴结（MLNs）渗出的肠源性毒性因子，包括胰酶产物、内源性危险信号和潘氏细胞产物，最有可能联合发挥这些有害作用。
图3总结了所有上述相互作用。
最后，对胃肠道和全身炎症系统之间的关系的基本认识，有望为危重疾病提供更有效的治疗方式。
以上是今天的全部内容，文献周周听，今天最动听，再会。
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