“复发”是卵巢癌病友们抗癌路上的一座大山，因为容易复发，且多次复发后无药可用，维持治疗显得格外重要。
2017年，PARP抑制剂则乐®（尼拉帕利）在美国上市，该药作为所有铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗方案得到了病友们的广泛关注，对于延缓卵巢癌复发具有重大意义。
虽然目前在中国大陆还没有上市，但已经有许多觅友通过参加临床试验或者到香港、澳门等地治疗用上了尼拉帕利。
近期，一项QUADRA研究发现尼拉帕利治疗后线卵巢癌也有显著的临床获益，填补了卵巢癌治疗领域的空白。
尼拉帕利利用于后线治疗，疗效如何？
2019年4月1日发布在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志的QUADRA研究，评估了尼拉帕利用于复发性卵巢癌后线治疗的疗效和安全性，发现尼拉帕利用于同源重组缺陷（HRD）阳性、对最近一次铂类化疗敏感、已接受三或四线抗癌治疗的患者总缓解率（ORR）达到28％。
基于这次试验结果，则乐®（尼拉帕利）向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新适应症申请，并获得了优先审评资格。
觅友们可能对于总缓解率28％没有概念，下面我们先来看看总缓解率是什么。
总缓解率（ORR）是指经过治疗使病人达到完全缓解（CR：所有病灶目标消失）或者部分缓解（PR：肿瘤的最大直径之和缩小大于等于30％）的总数占所评估患者总数的比例。
28％这个数值听起来不大，但是在没有使用尼拉帕利治疗前，三线化疗后进展的患者总缓解率（ORR）低于10％[1]。
85％卵巢癌患者虽经规范化治疗（包括肿瘤细胞减灭术及术后以铂类为基础的联合化疗），仍会出现肿瘤复发、甚至多次复发。
复发可以分为两种。一种为铂耐药型复发（从初始化疗结束到卵巢癌复发的间隔时间小于6个月），一种为铂敏感型复发（从初始化疗结束到卵巢癌复发的间隔时间大于等于6个月）。
两种复发的治疗方式不同，铂敏感型有手术机会，术后化疗以含铂类药物的联合化疗，而铂耐药型主要为非铂类药物的单药化疗，试图控制肿瘤并恢复铂敏感。
如果再次复发，同样可以根据间隔时间分为铂敏感和铂耐药，在此基础上再选用其它的化疗药物。
如此反复复发，每次复发后进行化疗的方式对于患者的获益其实不大。因为无论患者的铂类敏感状态，随着治疗线数的增多，治疗的缓解率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）逐渐缩短。三线治疗后进展的患者，总缓解率（ORR）低于10％，中位生存期不超过1年[1]。
从ORR低于10％到ORR达28％，除了传统的化疗方案，尼拉帕利为部分患者提供了新的治疗机会。
尼拉帕利后线治疗的适用人群
再来看看尼拉帕利后线治疗的针对人群，既往接受过三线或三线以上化疗方案治疗，且符合下列任何一种情况即可：
1、BRCA基因突变（无论铂敏感还是铂耐药）
2、同源重组缺陷（HRD）且属于铂敏感复发类型
怎么判断三线化疗呢？我们来举个例子。
觅友李姐是一名晚期卵巢癌患者，确诊后，经过手术，术后选择卵巢癌的紫杉醇 卡铂（TC）的化疗方案（一线化疗），化疗6周期后病情控制良好。
但是经过1年，李姐复发了。复发后医生为她选用多西他赛 顺铂化疗6周期(二线化疗)，李姐的病情再次被控制。
但是经过9个月李姐再次被检查出复发，复发后再次进行化疗（三线化疗）。
可以发现紫杉醇 卡铂就是李姐的一线化疗，多西他赛 顺铂就是李姐的二线化疗，对于这次复发后进行的化疗就是李姐的三线化疗。
尼拉帕利的安全性
除了疗效，觅友们最关心的就是药物不良反应，本次QUADRA研究同时让尼拉帕利的安全性也进一步得到了验证。在安全性方面没有发现新的不良反应，尼拉帕利安全性特征与NOVA研究维持治疗人群中观察到的安全特征一致：
最常见的≥3级药物相关不良事件为贫血（24%）和血小板减低（21%）。最常见的任意级别药物相关不良事件包括胃肠道反应，如恶心、呕吐、便秘；血液学毒性，如贫血、血小板减低；一般毒性，如乏力。
除了铂敏感复发的维持治疗，经历多三线及以上化疗方案的卵巢癌患者也可考虑PARP抑制剂尼拉帕利作为复发治疗。
另外，今年7月份，尼拉帕利作为一线维持治疗的重磅研究PRIMA研究也已经达到了研究终点，取得了阳性结果。无论患者生物标志物状态如何，患者的无进展生存期都具有统计学意义上的显著改善。
PRIMA研究的全部数据结果将在后续举行的学术会议上正式公布，让我们拭目以待。
文章参考：
[1]Kathleen N Moore , et al. Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial [J/OL]. Lancet Oncology, 2019.
责任编辑：卵巢癌互助君
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