脑啡肽酶抑制剂身份被“曝光”！
脑啡肽酶（也被称为中性肽链内切酶或EC3.4.24.11）是一种普遍存在的具有广泛特异性底物的肽酶[其中与糖代谢有关底物包括肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、利钠肽和缓激肽等]，越来越多的证据表明降低脑啡肽酶活性对于维持葡萄糖稳态有着重要作用，而能够起到抑制脑啡肽酶活性的药物即被称为脑啡肽酶抑制剂。
多项人体和动物试验表明，抑制脑啡肽酶活性可以改善葡萄糖稳态，并且由于脑啡肽酶的活性被抑制，部分多肽水平会增高，最终会起到降低体重的作用。但是抑制脑啡肽酶活性同时会带来一些负面作用，例如可能影响β细胞的存活和功能。
脑啡肽酶抑制剂改善葡萄糖报告
报告1：2014年发表于《欧洲心脏病杂志》的受到广泛关注的PARADIGM-HF研究结果显示，与单独使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂相比，经过复合制剂ARNi治疗3年，参与者糖化血红蛋白（HbA1c）的降低更为显著，并且使用口服降糖药或注射胰岛素的人数减少。
报告2：有研究表明，在肥胖的高血压患者中，与单独使用钙通道阻滞剂（CCB）相比，使用复合制剂ARNi能够明显改善参与者的胰岛素敏感性和脂肪动员。
报告3：研究人员发现，参与者血清脑啡肽酶活性的降低与糖化血清蛋白水平的降低有着显著的相关性。结合另外一项研究，研究人员认为复合制剂ARNi可以通过增加循环中的GLP-1水平，在一定程度上对血糖控制产生有益的影响。
报告4：大鼠试验发现，通过药物抑制脑啡肽酶的活性能够增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）；脑啡肽酶缺陷大鼠在胰岛素敏感性、β细胞功能和糖耐量方面都有明显的改善；通过皮下或静脉给药，脑啡肽酶抑制剂能够明显改善猪和瘦/肥胖大鼠的胰岛素敏感性和胰岛素分泌。
总结：人类试验表明，脑啡肽酶抑制剂与ARB药物组合成的复合制剂——ARNi，能够带来糖代谢、糖耐量方面的获益；动物实验表明抑制脑啡肽酶的活性能够带来胰岛素分泌、胰岛素敏感性、糖耐量方面的获益。
安全性需进一步考证！
脑啡肽酶抑制剂有增加淀粉样蛋白在脑内积聚的可能，因此需要担心其与痴呆风险的关系。虽然在PARADIGM-HF研究中，没有证据表明ARNi会导致痴呆风险增加，但考虑到该研究的时间较短不能排除这种可能性，未来需要进行进一步的研究。
目前，此类药物已在国内上市，但并未获批用于糖尿病的治疗，未来是否有望成为2型糖尿病用药家族的一员？我们拭目以待。
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