背后的故事，还是很有意思的……
可能并不是有很多人认识这株美丽的植物（图1），但一定有很多人知道由他提纯出来的药物。这朵美丽的花叫做洋地黄，由他提取出来的药物叫做地高辛（最常用的一种）。
从现在往前推半个世纪，地高辛是当之无愧的明星，缺血性心肌病、扩张性心肌病、心衰、房颤，处处都有它的身影。
图1：洋地黄属植物图片。
洋地黄的发现和广泛应用，要归功于苏格兰医生William Withering。
这位仁兄也是位牛人，在其做内科医生的同时，受到女友的熏陶，对植物学产生了浓厚的兴趣，还发表了了关于大英帝国植物研究的专门论文，在其40多岁时，已经富甲一方……
你没看错，霸道总裁医生正式上线，可这和发现洋地黄有什么关系呢？
正是由于这种生活、财富上的富足，使得他把全部的精力真心地献给了医学和植物学，在1775年的时候，有一个心脏病很重的病人找到他寻求帮助，他无能为力，病人无奈，只能去求助于当地的吉普赛人。
令人震惊的是，经过吉普赛人草药的调理，病人的情况一天天好转，受不了好奇和刺激，他花重金找到了吉普斯人，并向其求得草药的配方，获知其有效成分为洋地黄属植物的提取物。
有钱任性啊，有木有！
发现了洋地黄后William Withering对其推崇备至，用它来治疗全身水肿、胸腔积液、癫痫、结核等各种药物，甚至没有其他办法的危重病人，都拿洋地黄试一试，当做最后的希望……
当然，如今最广为人知的是其将其用于充血性心衰的患者，在1785年，他出版了一本书，叫做《An Account of the Foxglove》，这本书的出版，奠定了William Withering在洋地黄发现中的地位，也拉开了洋地黄在心衰患者中广泛应用的序幕。
洋地黄类药物有着不同的剂型，地高辛是我们最熟悉之一。提高地高辛，不禁让我们想起教科书上那清晰的药理机制（图2）。
地高辛可抑制Na-K ATP酶的活性，使得细胞内Na增多，如此，激活了Na-Ca泵的活性，造成细胞内Ca浓度增加，增加了肌浆网内的钙储备，这样，当心肌细胞收到兴奋收缩的信号时，就能够释放出更多的Ca，产生更大的收缩力，从而产生正性肌力作用。
增强心肌收缩力、增加每次心跳时从心腔内泵出的血量、增加全身的血液供应，这是其用于充血性心衰患者最简单而直接的道理，也构成了此后围绕心衰治疗多年的“强心、利尿、扩血管”的三板斧之一。
而后，人们又发现，由于其正性肌力作用，使充血性心衰患者心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。
此外，它提高了窦房结和房室结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。因而也开始用于治疗心率增快的患者，这部分患者主要为两大类，一类为心衰伴有窦速的患者，仍然记得内科教材上明确写着心衰伴有快心室率的患者，是地高辛的绝对适应证。
另一类则为房颤患者，通过其对房室结传导的抑制，控制经过房室结传导的电活动数量，减慢心室率。
至此，基本奠定了地高辛在当时心脏病患者中绝对的地位，试想一下，一个药物横跨心衰和电生理两大领域，涉及充血性心衰和房颤两大常见疾病……
时至今日，也没有哪个药物能出其右。
图2：地高辛作用机制示意图。
当然，到了今天，心衰的治疗已经从“强心、利尿、扩血管”转向神经内分泌治疗和逆转心室重构，已经从缓解症状转为降低远期死亡率，地高辛在心衰患者中的应用在逐渐减少。而在房颤患者中，它的地位也在被β-受体阻断剂和钙离子拮抗剂挑战和取代着，但它曾经创造的历史，不该被遗忘。
并且，对于心衰患者应用地高辛对远期死亡率的影响，目前的荟萃分析发现为中性的结果，即充血性心衰患者，使用地高辛能够改善心衰症状，却并未增加死亡率，对于部分患者，不失为一个不错的选择。
还有很多人在用着地高辛，还有部分人需要地高辛，我们需要知道它、了解它，让它为需要的病人，尽可能发挥它应用的价值！
参考文献
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