前言
在靶像免疫药物突飞猛进的今天，乳癌的靶免进展相对其他癌种发展较为局限：免疫的使用似乎脱离不开化疗的加持；而靶向在BRCA外迟迟未见新突破。但国产药物有奇招，来自恒瑞药企的两种免疫靶向药物联合方案卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，弥补了靶免的局限性，通过阿帕替尼这样的抗血管小分子药物，抑制肿瘤生长的同时调节免疫微环境来增敏免疫检查点抑制剂疗效。开创了无化疗的新模式，在各个癌种中获得了可喜数据。一起了解一下卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼这对国产靶免CP在哪些癌种可以使用！
1.战三阴性乳癌，ORR44%功成名就
三阴性乳腺癌由于其侵袭性特征和缺乏药物靶向性而预后较差。转移性三阴性乳癌的中位总生存期（OS）仅8-15个月。因此对于三阴性乳癌的有效治疗药物是我们共同期待的。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼就对这部分人群发起了挑战。在国外杂志发布的一项II期临床研究中，纳入了患有转移性或晚期的复发性三阴性乳癌的女性患者，其中30例（25%初治，50%二线，25%三线）患者接受卡瑞利珠单抗200 mg（体重低于50 kg的患者为3 mg / kg）静脉注射，每两周一次，联合阿帕替尼250 mg口服，连续给药（d1- d14），以此方案连续治疗，直到出现不可接受的毒性或中止同意或疾病进展。结果显示，在连续给药后，整体有效率ORR为43.3％（13 / 30），DCR为63.3％（19/30），CBR为33.3％（10/30），PFS中位数为3.7个月，中位OS为8.1个月。43.3%的有效率在目前三阴乳癌的二线治疗方案中，非常值得一看，为这部分难治乳癌类型提供了无化疗方案。
30例患者肿瘤大小变化图
2.对阵肺癌，非小和小细胞均有效！
作为我国第一大肿瘤，阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的联合治疗在肺癌方面也是战功卓越。
（1）阿帕替尼+卡瑞利珠单抗联合出击，为NSCLC患者带来新希望
ASCO中报道的一项研究表明：使用阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗，对96例晚期非鳞非小细胞肺癌进行治疗，其中23例接受过二线及以上的系统治疗，73例接受过一线治疗。结果显示，在91例可评估的患者中，总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。常见的治疗相关性不良事件包括高血压、手足综合征等， 可以通过调整阿帕替尼给药频次进行管理。
真实案例展示：KRAS突变的转移性肺腺癌，二者3周期搞定！●●
患者男，50岁（2020年），自觉右侧腋窝肿物增大半年，胸部CT、脑MRI、右腋窝实性占位穿刺活检、基因检测等示：肺腺癌 T3N0M1c IV期，K-ras G12C突变。前期进行了放化疗治疗，但肿瘤未得到控制。于2020.03.30、2020.4.21、2020.05.12分别接受“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼”联合治疗，共3个周期，腋下肿块在短期内明显缩小，CT肺部肿块缩小。最终达到部分缓解。
（2）再战广泛期小细胞肺癌，再发威
有研究机构从2018年4月20日到2019年3月12日招募了59例广泛期小细胞肺癌患者，其中47例患者每日服用阿帕替尼+卡瑞利珠单抗进行二线治疗。数据截止至2019年12月12日，研究结果显示，该组确认的ORR为34.0%，疾病控制率（DCR）为68.1%。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位OS为8.4个月。进一步分层分析发现，化疗敏感患者（铂类化疗后疾病复发≥90天）和化疗抵抗患者（铂类化疗后疾病复发＜90天）具有相似的ORR（37.5% vs 32.3%）、中位PFS（3.6 vs 2.7个月）和中位OS（9.6 vs 8.0个月）。
总体人群ORR、DCR及最佳疗效数据
3.ORR或超50%，肝癌患者的福音
I期研究显示，该组合治疗18例晚期肝癌患者组的ORR为50.0%，DCR为93.8%，中位PFS为7.2个月，中位OS尚未达到。
4.遥望宫颈癌，ORR直追60%
中山附属肿瘤医院蓝春燕教授团队在一项纳入了中国4个中心的II期临床研究中评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期宫颈癌患者中的疗效和安全性。患者每日口服1次阿帕替尼250mg，联合每2周1次静脉注射卡瑞利珠单抗200mg。经过9.2个月的随访，纳入的42例患者中有25例（59.5％，95％CI：44.7％–74.4％）达到客观缓解。其中2例(4.8％)患者达到完全缓解（CR），23例(54.8％)达到PR，疾病控制率为88.1%(37/42)。同时需要注意的是，PD-L1阳性患者PFS比PD-L1阴性患者更长（9.6 个月 vs 5.3 个月；P = 0.017）。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗近期疗效
5.剑指肉瘤，客观缓解22%
在ASCO报道了一项研究中，2018年1月1日~2018年9月4日期间对41例进展期骨肉瘤患者进行了二者联合治疗的研究。患者接受阿帕替尼500 mg qd口服并联合卡瑞利珠单抗（SHR-1210）200 mg q2w静脉输液治疗。截止至2019年3月30日末次随访，客观反应率（ORR）为22.0%（9/41），其中9/41（22.0%）例部分缓解（PR），26/41（63.4%）例疾病稳定（SD），6（14.6%）例疾病进展（PD）。4月和6月的无进展生存（PFS）率分别为62.5%（95% CI 45.7%~75.5%）和43.6%（95%CI 27.7%~58.5%）。中位PFS时间为5.7（95%CI 3.8~6.9）月，中位OS尚未达到。
41例患者的PFS获益分析图
研究结果表明，甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗对化疗失败的进展期骨肉瘤疾病控制率较高，PFS显著延长，且优于既往所有的进展期骨肉瘤临床试验结果。
6.挥刀胃癌，ORR或可达17.4%
在CGOG会议上，解放军总医院第五医学中心报道了其开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线及以上治疗胃及胃食管结合部腺癌的 Ia/b期研究结果。初期结果显示：所有可评估的患者ORR为17.4%，DCR为78.3%。PFS为2.9个月，OS为11.4个月。在晚期胃癌二线治疗中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼250mg组的患者疗效更佳，其 PFS达6.1个月，ORR为33.3%。
国药崛起，开发新思维！期待卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这样的方案，能在肿瘤治疗中，为更多患者朋友带来转机。
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