美国感染性疾病学会(Infectious Diseases Society of America,IDSA)标准和实践指南委员会与其他组织合作,召集了一个由10名专家组成的医疗相关脑室炎和脑膜炎专家小组。该小组代表了感染性疾病领域的儿科和成人专家,代表了管理医疗相关脑室炎和脑膜炎的其他组织(美国神经病学学会、美国神经外科医师协会和神经危重病护理协会)的成员。该小组复习了文献综述、评论文章和书籍章节,评估了证据并起草了推荐意见。问题由小组成员审查和批准。根据在下列手术或下列情况下可能发生医疗相关脑室炎和脑膜炎的特定人群,对一些问题进行了分类:脑脊液分流术、脑脊液引流、鞘内输液泵植入,植入深部脑刺激部件,以及普通神经外科手术和头部外伤。推荐意见后面是推荐强度和支持推荐意见的证据质量。然而,许多推荐意见都是基于专家的意见,因为没有精确的临床数据。这些指南代表了一个实用和有用的方法,以帮助执业临床医生管理这些挑战性感染。
摘要:
脑膜炎不仅可以在社区环境中发病,还可能与各种侵袭性手术或头部创伤有关。后者通常被归类为医院内脑膜炎,因为不同谱系的微生物(即耐药的革兰氏阴性杆菌和葡萄球菌)更可能是致病菌,并且不同的致病机制与该疾病的发展相关。尽管这些患者中有许多在住院期间出现临床症状,但出院后甚至多年后可能会出现脑室炎和脑膜炎。因此,我们更喜欢“医疗相关的脑室炎和脑膜炎”这个术语,更能代表导致这些严重疾病的各种机制(包括放置设备)。
关于医疗相关脑室炎和脑膜炎的评估,诊断和管理的推荐意见总结如下,特别针对这些因素相关的感染,包括脑脊液分流,脑脊液引流,鞘内药物(例如巴氯芬)治疗,深部脑刺激部件,和神经外科手术和头部创伤。这些感染可能难以诊断,因为脑脊液参数的变化通常很细微,因此很难确定异常是否与感染有关,是否与置入物或神经外科手术有关。我们的许多推荐意见都是基于专家意见,因为没有精确的临床数据,并且进行临床试验以回答其中一些问题的可能性很低。我们的目标是制定指南,提供一个实用和有用的方法来帮助执业临床医生管理这些具有挑战性的感染。该小组采用了制定其他IDSA指南所使用的流程,其中包括使用GRADE(推荐意见评价,发展和评估的分级)系统对建议强度和证据质量进行系统加权(图1)。有关支持每项推荐意见的方法,背景和证据摘要的详细说明,请参见指南的全文。
I.医疗相关脑室炎和脑膜炎患者的典型症状和体征是什么?
脑脊液分流和引流
推荐意见
1.新出现的头痛,恶心,嗜睡和/或精神状态改变提示(suggestive)脑脊液(CSF)分流感染(强烈推荐,中等证据)
2.皮下分流管上面的红斑和压痛提示脑脊液分流感染(强,中)
3.在没有另一个明确感染源的情况下,发烧可能提示脑脊液分流感染(弱,低)
4.在没有其他明确病因的情况下,脑室腹膜分流患者发生腹膜炎或腹部压痛的症状和体征提示(indicative)脑脊液分流感染(强,中)
5.在没有其他明确病因的情况下,脑室胸膜分流患者的胸膜炎症状和体征提示(indicative)脑脊液分流感染(强,中)。
6.在没有另一个明确的菌血症来源的情况下,脑室心房分流患者的菌血症是CSF分流感染的证据(强,中)的证据
7.脑室心房分流患者肾小球肾炎的表现提示脑脊液分流感染(弱,低)
8.脑室外引流患者新的或恶化的精神状态改变提示感染(弱,低)
9.脑室外引流患者的新出现发热和脑脊液白细胞计数升高可能提示感染(弱,低)
神经外科手术或头外伤
推荐意见
10.在近期创伤或神经外科手术情况下,新的头痛,发烧,脑膜刺激的证据,痫性发作和/或精神状态恶化提示脑室炎或脑膜炎(强,中)
11.在没有另一个明确的感染源的情况下,近期创伤或神经外科手术患者的发热提示中枢神经系统(CNS)感染(弱,低)
鞘内注射泵
推荐意见
12.鞘内注射泵患者新发热和手术部位漏液提示伤口感染(弱,低)
II.医疗相关脑室炎和脑膜炎患者的典型脑脊液发现是什么?
细胞数,糖和蛋白
推荐意见
13.对于医疗相关性脑室炎和脑膜炎的患者,CSF细胞计数、糖和/或蛋白异常可能不是感染的可靠指标(弱,中度)
14.对于医疗相关性脑室炎和脑膜炎的患者,脑脊液细胞计数、糖和蛋白正常可能无法完全排除感染(弱,中度)
15.CSF革兰氏染色阴性不排除感染,特别是之前接受过抗菌治疗的患者(强,中度)
培养
推荐意见
16.脑脊液培养是诊断医疗相关脑室炎和脑膜炎最重要的检查项目(强,高)
17.对于疑似感染的CSF分流或引流患者,初次CSF培养阴性,推荐培养坚持至少10天,以便辨别痤疮丙酸杆菌等微生物(强,高)
18.如果拔除怀疑感染的脑脊液分流或引流管,推荐对分流和引流装置送检培养(强,中)
19.如果不是因为感染而拔除CSF分流管或引流管,则不推荐对分流或引流装置送检培养(强,中)
20.怀疑脑室心房分流感染的患者推荐血培养(强,高)
21.脑室腹膜和脑室胸膜分流患者可考虑血培养(弱,低)
22.脑脊液细胞增多症和/或脑脊液糖低或细胞数增加以及可疑脑室炎或脑膜炎的有临床症状的患者,单次或多次阳性脑脊液培养提示脑脊液引流感染(强,高)
23.对于经过筛选的患者,应在抗菌素治疗前获得脑脊液和血培养;在先前抗菌素治疗的情况下,脑脊液培养阴性不排除医疗相关脑室炎和脑膜炎(强,中)
神经外科或头外伤
推荐意见
24.CSF 细胞数增多伴培养阳性和感染症状者提示诊断为医疗相关脑室炎或脑膜炎(强,高)
25.糖低和脑脊液蛋白浓度升高提示诊断为医疗相关性脑室炎或脑膜炎(弱,低)
26.对于 CSF 正常且无发热的患者,微生物仅生长在浓缩液体培养基(enrichment broth)中或多次培养仅一次发现微生物生长往往被认为是污染(例如凝固酶阴性葡萄球菌),不提示医疗相关性脑室炎或脑膜炎(强,低)
27.对于没有感染症状或 CSF 细胞数增多的患者,单个样本 CSF 培养发现多重微生物,可能为污染(弱,低)
28.CSF 培养生长金黄色葡萄球菌或需氧革兰氏阴性杆菌,提示感染(强,中等)
29.CSF 培养生长真菌病原体,提示感染(强,中等)
III.哪些CSF特异性试验可用于确认患者患有医疗相关性脑室炎和脑膜炎?
推荐意见
30.CSF乳酸水平升高或CSF降钙素原水平升高或皆升高,可用于诊断医疗相关性细菌性脑室炎和脑膜炎(弱,中度)
31.血降钙素原水平升高可用于区分手术或颅内出血引起的脑脊液异常与细菌感染引起的脑脊液异常(弱,低)
32.CSF核酸扩增试验,例如聚合酶链反应,可以提高鉴定病原体的能力并缩短特定诊断的时间(弱,低)
33.脑脊液β-D-葡聚糖和半乳甘露聚糖的检测可能有助于诊断真菌性脑室炎和脑膜炎(强,中度)
IV.影像学在疑似医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者中的作用是什么?
推荐意见
34.疑似医疗相关性脑室炎和脑膜炎的患者推荐进行神经影像检查(强,中度)
35.推荐使用钆增强和DWI磁共振成像检测医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者的异常情况(强,中度)
36.对于脑室腹腔分流感染和腹部症状(如疼痛或压痛)的患者,推荐进行腹部超声或CT 检查以检测分流管末端的CSF腔室(强,中)
V.怀疑医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者的经验性抗菌方法是什么?
推荐意见
37.推荐万古霉素联合抗假单胞菌β-内酰胺药物(如头孢吡肟,头孢他啶或美罗培南)作为医疗相关性脑室炎和脑膜炎的经验性治疗方案;应基于体外敏感性模式经验性地选择β-内酰胺药物(强,低)
38.对于医疗相关性脑室炎和脑膜炎的重症成人患者,接受间歇推注给药时应将万古霉素谷浓度维持在15-20μg/mL(强,低)
39.对于β-内酰胺类抗菌药物过敏以及美罗培南禁忌的医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者,推荐使用氨曲南或环丙沙星覆盖革兰氏阴性菌(强,低)
40.对于定植或其他地方感染的高度耐药细菌的患者,发生医疗相关的脑室炎和脑膜炎时建议针对该病原菌经验性调整治疗方案(强,低)
表一、医疗相关脑室炎和脑膜炎基于分离的病原菌和体外药敏试验推荐的抗微生物制剂
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