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骨关节炎的非手术治疗现代进展

骨关节炎是多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病。常累及膝关节、手、髋关节和脊柱等部位。其病理特点是关节软骨变性、软骨下骨硬化和囊变、关节边缘骨质增生、滑膜炎症、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩等。

随着社会老龄化和肥胖人口增加,骨关节炎这一综合征比过去几十年更加普遍。近年来,我们对骨关节炎疼痛的病因和发病机制有了重要的认识。来􏰫中国健康与养􏱋􏱜􏱝􏱞老调查数据库􏰋的研􏱠􏱡果究显示􏰏,我国􏱖相关􏰉症状性骨关节炎􏰋􏱖发病率为8.1%􏱤,女性高􏱓于男性􏱤,且呈现明显的地域差异。􏰏尽管影像学检查被广泛使用,但是骨关节炎的诊断仍然以临床体征为基础。治疗原则应根据患者进行个性化调整,并将重点放在核心治疗上,包括自我管理和教育、锻炼和减重。保守治疗效果不佳时,应当考虑手术治疗。预防和治疗这种疾病是各种研究努力的目标,目前也已经显示出巨大的潜力。

这篇在柳叶刀发表的文章,指出骨关节炎是一种全关节疾病,涉及透明关节软骨、软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉等部位的结构改变。该病起于关节组织破坏和修复之间的不平衡而引起的主动的动态变化。软骨病变后之后随着软骨钙化区域的扩展更深层的软骨出现裂伤。在修复过程中,肥大的软骨细胞合成活性增加,但是这样做的同时会产生基质降解产物和炎症介质,从而使软骨细胞的功能下降并作用于邻近的滑膜,刺激滑膜增生和炎症应答。增生的滑膜细胞也会释放炎性物质,这个过程伴随着组织肥大和血管增多。在软骨下骨区域,骨转换增加并发生血管侵袭,增生的血管自软骨下骨经过潮标进入软骨。这种骨重建和修复也与软骨下骨髓病变的发展有关。软骨内成骨被重新激活,并在关节边缘形成骨赘。

骨关节炎疼痛的机制比较复杂,是一种混合性疼痛。疼痛主要分为三种:一是神经病理性疼痛:躯体感觉神经系统的损伤或疾病所导致的疼痛,包括中枢和外周神经疼痛。二是伤害感受性疼痛:一般是指组 织 损 伤 所 致 的 疼 痛 ,比 如 肌 肉 、骨 骼 、皮 肤 或 内 脏 等,受到损伤以后引起的疼痛。三是 混合性疼痛:是神经病理疼痛和伤害性感受疼痛同时并存的疼痛。

临床诊断是确定骨关节炎的标准,可以根据症状(疼痛、短暂的晨僵和功能受限)和简单的查体,诊断骨关节炎不一定需要影像学检查。推荐正确使用诊断标准(如美国风湿病学会或欧洲抗风湿病联盟针对膝骨关节炎的诊断标准)。

影像学检查中X检查􏰎为骨关节炎明确临床􏰊诊断的“􏳐金标准”􏰏。在 X 􏱨片上 三大典型现为􏰎受累􏱒关节非􏰉􏲚对􏲄性狭窄,关􏰉􏱪􏱫节软骨下􏰀硬化和􏰋或􏰌囊性变,􏰏关节边缘骨赘形成。MRI和CT及B超作为辅助手段,各有其作用。影像学在除协助诊断骨关节炎,证明是关节置换术成功与否的一个重要预测因子,因此在推荐手术方面具有重要作用。

实验室检查中标记物(生物、分子、代谢或血清标记)对诊断意义不大,但对了解疾病过程,代谢过程有一定价值。

骨关节炎的治疗目的是减轻疼痛、改善功能,全面改变症状,减少或延缓手术时间。在指南中,非药物方法,如患者教育和自我管理、运动、超重或肥胖患者的减重,以及助行器辅助行走,被广泛推荐并被视为一线治疗。

运动疗法对减少疼痛和改善关节活动特别有帮助,这在过去十年中已经有了高质量的研究证据。

当病情进一步加重,基础治疗已经无法缓解疼痛,此时可以进入阶梯治疗的第二阶段:药物治疗。药物治疗作为骨关节炎治疗的「主力军」,其中非甾体类抗炎药物:它是骨关节炎患者缓解疼痛、改善关节功能最常用的药物。包括局部外用药物和全身应用药物。

关节腔注射药物:常用的注射药物包括糖皮质激素、几丁糖、玻璃酸钠等,可有效缓解疼痛,改善关节功能。但该方法是侵入性治疗,可能会增加感染的风险,必须严格无菌操作及规范操作。其中注射激素的争议较大,个别指南推荐只用于短期对症镇痛,缓解症状。

缓解膝骨关节炎症状的慢作用药物:包括双醋瑞因、氨基葡萄糖等。其在缓解疼痛,改善关节功能方面作用缓慢,收效有限,需长期服用,尚存在一定争议。对保护软骨类药物,争议较大,很多指南不予推荐,也未能获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。

阿片类药物有成瘾性。阿片类镇痛药物与外周神经及人体内脊髓背角胶状质 ( 第二层 ) 感觉神经元内的阿片受体相结合,阻止疼痛的感觉传入大脑内。目前多项指南不予推荐,仅个别用于其他药物治疗效果欠佳后的短期镇痛。

抗焦虑药物:可应用于长期持续疼痛的膝骨关节炎患者,尤其是对非甾体类抗炎药物不敏感的患者。度洛西汀与中枢 镇痛药的阿片类药物和非甾类抗炎药的镇痛机制是 相异的。度洛西汀属于选择性的 5- 羟色胺(5-HT) 和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂,最早作为抗抑 郁症药物用于临床。度洛西汀的中枢镇痛作用主要 表 现 在 可 抑 制 5-H T、N E 再 摄 取 ,提 高 神 经 突 触 间 隙 中 5-HT及 NE 浓度,增加脊髓中疼痛下行调节通路 功能,从而起到抑制疼痛传导的作用。度洛西汀用于治疗骨关节炎所致的慢性疼痛可改善膝关节功能,具有较好的安全性和耐受性。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准度洛西汀作为骨关节炎所致慢性疼痛的适应证。

近十年来,神经生长因子(NGF)抗体已经过测试,结果充满希望,可能可以减少髋膝骨关节炎患者的疼痛。

虽然骨关节炎是最常见的疾病之一,但其初级预防仍处于起步阶段。随着老龄化的到来,骨关节炎的一些危险因素是不可改变的,需确定高危群体。对一些可以预防或改变的因素,如肥胖和膝关节创伤,应予以干预。

总之,在未来几十年里,全球将面临骨关节炎患者的增加,并成为最常见的疾病之一。考虑到骨关节炎的症状治疗中的小到中等效应大小和患者的异质性,数项骨关节炎指南已经提出了研究不同治疗反应的临床预测因子的必要性。根据患者病变的部位及病变程度,内外结合,进行个体化、阶梯化的药物治疗

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